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导语

晚期前列腺癌创新药物“阿帕他胺”是中国首个也是唯一获批“所有类型”转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）适应症的新型雄激素受体（AR）抑制剂，也是中国首个获批高危非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）适应症的新型AR抑制剂，通过尽早积极干预的治疗理念，给前列腺癌治疗带来了全面革新的生存获益。

阿帕他胺可以显著降低mHSPC患者死亡风险48%，大幅提升四年生存率绝对值27%（从38%提升至65%），同时也是唯一实现高危NM-CRPC患者OS超过6年的药物。目前获国内外众多权威指南一线推荐用于mHSPC及高危NM-CRPC。

阿帕他胺是千万家庭中“顶梁柱”的希望所在，是患者对美好生活的期待。请您支持“阿帕他胺”列名国家医保目录，为实现2030健康中国肿瘤5年生存率目标贡献一份力量！

病史介绍

患者，男，67岁，因“尿失禁2天”于2021年5月20日入院。

▎既往史：高血压史

▎辅助检查：2021年5月6日，超声显示：1.前列腺体积增大（5.3*4*3.9cm）2.膀胱残余尿量约662ml。

▎入院诊断：前列腺增生、急性尿潴留、高血压。

▎入院检查：

入院时肌酐为1065µmol/L，导尿治疗6天后，2021年5月26日，肌酐降至85µmol/L。

2021年5月21日，总前列腺特异性抗原（tPSA）为11.36ng/mL，结合前列腺特异性抗原（cPSA）为11.11ng/mL，cPSA/tPSA为0.98。

2021年5月22日，前列腺MRI结果显示，前列腺左侧外周带占位，考虑前列腺癌，伴左侧精囊侵犯（SVI），累及左侧神经血管束（NVBs），膀胱下壁侵犯，多发淋巴结及骨转移，前列腺影像评分（PI-RADS）为5分，临床磁共振分期为T4N1M1。

图1. 前列腺MRI检查结果

2021年5月28日，全身骨显像检查结果显示，约第5胸椎及右侧骨盆近耻骨处骨质代谢活跃，右侧坐骨耻骨处疑似存在浓聚灶透射影。

图2. 全身骨显像检查结果

2021年5月28日，前列腺穿刺活检病理结果显示：

1.（左底部内侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8，ISUP分级：4级，瘤荷约70%。

2.（左底部外侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8，ISUP分级：4级，瘤荷约50%。

3.（左中部内侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8， ISUP分级：4级，瘤荷约40%。

4.（左中部外侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8， ISUP分级：4级，瘤荷约70%。

5.（左尖部内侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8， ISUP分级：4级，伴腺体高级别上皮内瘤变，瘤荷约70%。

6.（左尖部外侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8， ISUP分级：4级，瘤荷约40%。

7.（右底部内侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：4+4=8， ISUP分级：4级，瘤荷约30%。

8.（右底部外侧）前列腺癌，腺泡型，Gleason评分：3+4=7， ISUP分级：4级，瘤荷约10%。

9.（右中部内侧、右中部外侧、右尖部内侧、右尖部外侧）前列腺结节状增生伴慢性炎症。

10.免疫组化结果显示：CK34 β E12(-)，P504S(+)，P63(-)。

▎临床诊断

低瘤负荷转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）（T4N1M1）

急性肾衰

急性尿潴留

充盈性尿失禁

高血压

▎治疗经过

2021年6月10日，患者开始接受阿帕他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）治疗。

2021年6月23日，用药10天后复查血清PSA，发现PSA下降72.6%。

2021年7月11日，用药一个月后复查血清PSA，发现PSA下降97%。

图3. tPSA、cPSA、cPSA/tPSA检查结果

图4. 黄体生成素、睾酮检查结果

病例提供医生简介

翁小东教授

武汉大学人民医院泌尿外科医学博士、副主任医师

国家全额公派英属哥伦比亚大学（UBC）访问学者

中国医师协会男科医师青年委员会委员

中国中西医结合男科青年委员会委员

武汉市医学会小儿外科分会委员

欧洲泌尿外科学会（EAU）会员

湖北省抗癌协会会员

BioMed Research International杂志、Renal Failure杂志审稿人，泌尿外科学习联盟通讯编委，获省科技进步二等奖1项，参与了国家自然基金面上项目3项，主持并参与省部级基金5项，发表SCI论文41篇，其中第一作者SCI论文10篇

病例分析

本病例患者刚入院时被诊断为前列腺增生、急性尿潴留，基于tPSA和cPSA高于正常水平，患者进行前列腺MRI检查、全身骨显像检查和前列腺穿刺活检，确诊为低瘤负荷mHSPC伴全身多发骨转移。

单用ADT治疗的mHSPC患者在一至两年内即进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）[1]，雄激素受体（AR）抑制剂是mHSPC的重要治疗药物。目前在亚洲国家的前列腺癌治疗中，传统的联合雄激素阻断治疗（CAB）仍为mHSPC阶段患者的主要治疗方式，但以传统AR抑制剂为基础的CAB方案获益有限[2]，目前最新国际指南已经不主动推荐传统AR抑制剂比卡鲁胺用于mHSPC的治疗[3]。新一代AR抑制剂阿帕他胺与AR结合亲和力和抗肿瘤活性更优，TITAN研究显示[4]，相比接受单纯ADT，阿帕他胺+ADT治疗可以快速、深度、持久降低PSA，显著延长mHSPC患者的总生存期（OS），亚组分析显示，阿帕他胺在仅有骨转移、低瘤负荷患者中展现出更大的获益。

图5. TITAN研究亚组分析

2021年第36届欧洲泌尿外科协会（EAU）大会更新了TITAN研究最终结果中低瘤负荷患者接受阿帕他胺治疗的预后情况。在基线时，低肿瘤负荷的患者占比为37%，结果显示，阿帕他胺可以显著延长低瘤负荷的患者的影像学无进展生存期（rPFS），影像学进展风险相比于安慰剂组降低了64%。从OS结果来看，低瘤负荷的患者使用阿帕他胺治疗，死亡风险降低达到47%，在排除交叉入组影响之后，获益更加显著，死亡风险降低可达到66%。

图6. TITAN研究低瘤亚组rPFS、OS结果

因此本例低瘤负荷患者采用阿帕他胺+ADT治疗，1个月后PSA下降幅度高达97%，展现出阿帕他胺+ADT快速、深度降低PSA水平的效果，有望实现长期生存。阿帕他胺是国内第一个获批的新型AR抑制剂，随着阿帕他胺的上市，医改政策的不断优化，希望阿帕他胺这一强力的武器可以尽快纳入国家医保，惠及更多的前列腺癌患者！

点评专家1简介

刘修恒教授

武汉大学人民医院外科主任、泌尿外科主任兼泌外一科主任

医学博士、二级教授、主任医师、博士生导师、留日学者、多次赴欧美访问学者

湖北省首届医学领军人才，泌尿外科学科带头人，国家卫生部国际合作司“恩德思医学科学技术奖”

学术任职与荣誉：

• 亚洲男科学会常务委员

• 中华人民共和国卫生部内镜专业技术考评委员会专科内镜专家委员会常务理事

• 中华医学会泌尿外科学会腔镜学组委员

• 中国医师协会男科医师分会指导委员会副主任委员

• 中国研究型医院学会泌尿外科分会常务委员

• 中华医学会微创学组委员

• 海峡两岸泌尿外科分会委员

• 湖北省医师协会泌尿外科分会主任委员

• 湖北省泌尿外科微创学组组长

《临床外科杂志》常务编委《中华泌尿外科杂志电子版》《中华器官移植杂志》《中华内分泌杂志》《临床泌尿外科杂志》《器官移植杂志》《微循环杂志》《泌尿精选 合集》编委

科研成果：主持国家自然科学基金和省级科学基金重点项目10余项，获得省科技进步奖3项，主编专著3部，参编8部，参与研究生教材编写等。发表论著150余篇，SCI50篇

专家点评1

对于所有类型的mHSPC，阿帕他胺+ADT可以实现更加快速的PSA深度应答[4]，还有研究显示，mHSPC治疗初始阶段PSA下降幅度越大，PSA无进展生存时间越长，2年和5年生存率越高[5]。阿帕他胺联合方案一线治疗可以降低34%的疾病二次进展/死亡风险，并且患者具有多种有效序贯治疗选择，其中阿比特龙作为后续治疗方案，患者仍能明显获益[6-7]。

本例患者采用阿帕他胺+ADT的治疗方案，符合国内外指南推荐。期待该例患者在更长时间随访后的疗效和安全性结果，更期待阿帕他胺在中国真实世界的本土化证据的发表，以更好地指导国内患者的临床用药。

点评专家2简介

陈志远教授

武汉⼤学⼈民医院泌尿⼀科副主任

医学博⼠、主任医师、硕士研究生导师、意⼤利Humanitas⼤学访问学者

中国研究型医院学会泌尿外科学专业分会青年委员

中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会青年委员

湖北省医师协会泌尿外科医师分会委员

湖北省⽣物医学⼯程学会泌尿内镜专业委员

专家点评2

我国有约70%的初诊前列腺癌患者出现远处转移，出现远处转移便意味着患者的生存时间会显著缩短[8-9]。随着越来越多临床试验数据的公布，以ADT为基础结合新型内分泌治疗药物等新的治疗方法不断涌现，为mHSPC患者带来了更显著的生存获益。阿帕他胺作为一种新型AR抑制剂，可以阻断雄激素与受体的结合，还能够有效阻断AR核转运以及AR与DNA结合，相比单纯ADT治疗，阿帕他胺联合ADT治疗组AR变异的概率更低。

在2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的前列腺癌诊疗指南中，阿帕他胺+ADT获得用于治疗低瘤负荷/高瘤负荷mHSPC患者的双Ⅰ类推荐（1A类证据），体现了该方案对mHSPC阶段患者显著的临床获益[10]。

参考文献：

[1].James ND, et al. Survival with Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer in the "Docetaxel Era": Data from 917 Patients in the Control Arm of the STAMPEDE Trial (MRC PR08, CRUK/06/019)[J]. Eur Urol. 2015 Jun;67(6):1028-1038.

[2].Usami M, et al. Bicalutamide 80 mg combined with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (LHRH-A) versus LHRH-A monotherapy in advanced prostate cancer: findings from a phase III randomized, double-blind, multicenter trial in Japanese patients. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 2007; 10: 194-201.

[3].Mottet N, et al. EAU/ESTRO/ESUR/SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2020.

[4].Chi K M, et al. Final analysis results from TITAN: a phase 3 study of apalutamide vs placebo in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 6; abstr 11).

[5].Sato H, Narita S, Tsuchiya N, et al. Impact of early changes in serum biomarkers following androgen deprivation therapy on clinical outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. BMC Urol. 2018;18(1):32.

[6].Chi KN, et al. ASCO-GU oral present 2020; abstract 5006.

[7].Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24.

[8].Barata P，et al．Treatment selection for men with metastatic prostate cancer who progress on upfront chemo-hormonal therapy[J]. The Prostate，2018；78(13):1035-1041．

[9].Hamdy FC，et al．10-year outcomes after monitoring，surgery，or radiotherapy for localized prostate(15)：1415-1424．

[10].2020 CSCO 前列腺癌诊疗指南

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