文章转载自微信公众号“医学检验”（labweb）

随着精准医疗、精准诊断的提出与发展，白血病的诊断和治疗效果评估，不再单一依赖于形态学，其他的手段如分子生物学、流式细胞学等被广泛应用。融合基因检测，作为精准医疗的组成部分，在白血病的诊疗中发挥重要作用。

融合基因概念

融合基因是由两个或多个基因的编码区相连，置于同一套调控序列的控制下而构成的嵌合基因。

融合基因的形成机制：染色体重排、异常转录。由形成机制可以看出，融合基因能够驱动肿瘤的发展和向恶性转化。

融合基因检测

标本收集与处理 ：抗凝骨髓标本，抗凝剂可以采用EDTA、草酸钠、枸橼酸钠，严禁使用肝素抗凝标本（肝素是Taq酶的强抑制剂）。

由融合基因的形成过程可以看出，要提取RNA，再逆转录为cDNA进行上机检测。由于空气中RNA酶无处不在，所以进行RNA提取操作要用到DEPC水和Trizol试剂。

检测原理 ：主要采用FQ-RT-PCR方法，采用融合基因特异性引物、荧光探针及Taq酶等组成的反应体系。利用荧光标记定性/定量检测人骨髓标本中的白血病相关融合基因RNA或其逆转录产物（cDNA）。

融合基因与临床

在白血病诊断中意义：新版WHO伴有重现性遗传学异常的三种急性白血病，即使形态学上原始细胞分类未达到20%，也可以诊断的三种情况为：

❶ inv16(p13q22)或t(16; 16) ( p13;q22)使得位于16p13的MYH11基因与位于16q22的CBFβ基因发生重组，形成CBFβ-MYH11融合基因；

❷ PML-RARα融合基因由t(15; 17) ( q22; q21) 染色体易位形成，见于绝大多数AML-M3患者；

❸ AML1-ETO融合基因是由于t（8；21）（q22；q22.1）易位形成，是一种预后好的指标。

急性早幼粒细胞白血病（APL）相关融合基因解读 ：PML-RARA是APL发病的分子细胞遗传学基础，是最常见的融合基因。近年，随着分子生物学的发展，尤其是二代测序技术的广泛应用，发现了更多的APL相关融合基因，这也提示我们在形态学和流式细胞学高度怀疑APL,而PML-RARA等典型融合基因阴性时，可以先按APL诱导方案治疗，如果有效果，可以应用二代测序等手段进一步追溯。

在白血病疗效评估中的作用 ：对于初诊融合基因阳性的白血病患者，进行针对性治疗后，监测相关融合基因水平对治疗效果评估具有重要意义。

总 结

白血病是一组异质性疾病，每种疾病有其独特的分子遗传学异常，融合基因形成是白血病的发生和发展的重要机制，对相关融合基因检测，可以达到精准诊断的作用，除此之外经过大量临床研究数字显示，部分融合基因的定性和定量分析还可以作为预后评估的有效手段，在形态学完全缓解的基础上，使判断更加准确。

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