4月15日—21日，是第27个全国肿瘤防治宣传周。数据显示，随着人口增长和老龄化程度加剧，我国肿瘤患者发病率和死亡率持续走高。恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％，每年新增肿瘤患病人数已突破400万人。一直以来，西安交通大学想国家之所想、急民生之所急，坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，不断增强科技创新能力，提升科技竞争力，自迁校以来，已创造了30000余项科研成果、百余项国内外科学研究领域的“第一”！本期推送，就随小编来了解一下西安交大科研人员近一年来在肿瘤防治方面产出的科研成果吧！

在光热/无限配位聚合物双药协同肿瘤治疗方面取得重要进展

近日，西安交通大学科研人员在光热/无限配位聚合物双药协同肿瘤治疗方面取得重要进展，研究成果于2021年4月9日以“IR780-loaded hyaluronic acid@gossypol–Fe(III)–EGCG infinite coordination polymer nanoparticles for highly efficient tumor photothermal/coordinated dual drugs synergistic therapy”为题，发表于国际著名学术期刊Advanced Functional Materials(IF=16.8)。

论文第一作者为生命学院博士生雒思远，吴道澄教授为唯一通讯作者，西安交通大学生命学院为该论文的第一和唯一通讯作者单位。该研究成果是吴道澄教授课题组在无限配位聚合物联合化疗治疗肿瘤之后（Int J Nanomedicine2017,12;4085–4109, ESI高被引论文和Biomaterials2018, 154;197-212）的又一重要成果。

在黑色素瘤耐药新机制研究方面取得重要进展

利用BRAF抑制剂威罗菲尼治疗携带BRAF基因突变的晚期黑色素瘤(Melanoma)是近年来癌症靶向治疗领域中最为成功的案例，但治疗过程中病人很快出现耐药现象，极大限制了威罗菲尼的治疗效果和应用前景。因此研究黑色素瘤对威罗菲尼的耐药机制并以此为基础探索延缓耐药性发生的治疗手段具有重大的科学及临床意义。日前，西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学研究所刘健康教授团队和西安交通大学前沿科学技术研究院邵永平教授团队、第二附属医院郑焱教授团队紧密合作，在携带BRAF突变的黑色素瘤细胞中发现了一种新的适应性耐药因子LncRNA SAMMSON，揭示了SAMMSON/CARF/p53信号轴参与调控BRAF突变黑色素瘤细胞对RAF抑制剂的适应性耐药的新机制。

该研究成果论文以“lncRNA SAMMSON mediates adaptive resistance to RAF inhibition in BRAF-mutant melanoma cells”为题，于2021年3月18日被美国癌症研究学会会刊 Cancer Research 接收发表。生命科学与技术学院助理教授韩戍君为该文章第一作者，生命科学与技术学院刘健康教授、前沿科学与技术研究院邵永平教授和第二附属医院郑焱教授为该文章共同通讯作者。

在肿瘤放疗及免疫治疗领域取得重要进展

日前，西安交通大学基础医学院侯玉柱教授与美国芝加哥大学医学中心合作，在肿瘤放疗及免疫治疗领域取得重要进展。合作团队研究发现放疗及免疫治疗显著抑制肿瘤造成的成红细胞在脾脏的累积。这一抑制作用的主要机制是放疗及免疫治疗分别通过一型干扰素、CD8 T细胞和干扰素γ诱导脾脏成红细胞凋亡。反过来，成红细胞及其分泌的Artemin通过提高肿瘤细胞的治疗抵抗降低放疗及免疫治疗对肿瘤生长的控制效果。同时，合作团队证实脾脏摘除、成红细胞剔除、中和Artemin以及抑制RET受体均可显著提高肿瘤放疗及免疫治疗的治疗效果。该项研究揭示了抑制肿瘤病理条件下髓外造血作用的方法及其免疫学机制，并为提高肿瘤放疗及免疫治疗效果提供了多个潜在靶点。

该研究相关成果于2021年2月24日以“Radiotherapy and immunotherapy converge on elimination of tumor-promoting erythroid progenitor cells through adaptive immunity”为题，在线发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine），该杂志影响因子为16.304。西安交通大学侯玉柱教授为论文第一作者及共同通讯作者，西安交通大学为论文第一完成单位。

提出光热和光动力协同治疗肿瘤新策略降低肿瘤复发率

众所周知，肿瘤的后期复发绝大部分原因是前期治疗时没有彻底消除肿瘤细胞。纳米药物在肿瘤内有限的渗透深度和肿瘤内部的严重乏氧状况显著降低了PTT/PDT协同治疗疗效（PDT治疗需要氧气的支持）。西安交通大学生命学院生物医学影像与应用研究所吴道澄教授课题组提出了一种新的PTT/PDT协同治疗肿瘤的策略，在降低肿瘤复发率上取得了显著进展。

该研究成果于2020年12月8日以“Highly Penetrable and On-Demand Oxygen Release with Tumor Activity Composite Nanosystem for Photothermal/Photodynamic Synergetic Therapy”为题，在国际著名学术期刊ACS Nano上在线发表，第一作者为西安交通大学生命学院博士生王雅，吴道澄教授为唯一通讯作者，西安交通大学生命学院为该论文的第一和唯一通讯作者单位。该研究成果是吴道澄教授课题组2019年发表光热疗治疗肿瘤复发后，在降低肿瘤复发方面又一重要成果。该成果也是博士生王雅继2019年第一作者发表“聚多巴胺长循环纳米药物肿瘤治疗体系”后的又一突破性工作。

在心血管外科冠状动脉瘤诊疗方面取得成果

西安交大一附院心血管外科与多学科合作在冠状动脉瘤疑难病例诊治方面取得成果，研究成果于2020年10月30日以“Concomitant right coronary aneurysm and total occlusion of left anterior descending artery and left circumflex artery”为题，以“亮点”形式发表于《欧洲心脏杂志》。论文详述了该冠脉瘤的诊疗过程，特别是外科手术策略的选择以及利用心肌病理学探讨冠状动脉瘤的发病机制。

西安交通大学第一附属医院为该论文的第一单位和通信单位，心血管外科闫炀教授和李勇新教授是该论文的共同通信作者，作者还包括心血管内科李国良和李倩。此外，该工作的顺利完成，也得到了美国心律学会（Heart Rhythm Society）主席John D. Day教授、一附院病理科张冠军教授、肾脏内科病理实验室兰平医生和医学影像科荐志洁医生，以及西安交大法医学院病理系王振原教授的帮助。

发现一种新的放疗敏感靶标

目前，手术治疗、放疗、化疗和生物治疗仍是恶性肿瘤的主要治疗措施。肿瘤细胞的放射抵抗是目前制约放疗效果的关键因素。甄别不同肿瘤细胞的放射敏感基因和放射抵抗基因有助于深入了解细胞应对放疗损伤的调控机制，发现新的治疗靶点是分子放射生物学领域亟待解决的重点问题。西安交通大学医学部基础医学院细胞与遗传学系黄辰教授课题组与耶鲁大学周江兵课题组合作，于2020年10月1日在Nature Cell Biology杂志发表论文“LRRC31 inhibits DNA repair and sensitizes breast cancer brain metastasis to radiation therapy”。论文第一作者为西安交通大学医学部基础医学院细胞生物学与遗传学系副教授陈妍珂及其硕士研究生姜婷，论文通讯作者为耶鲁大学医学院周江兵教授和西安交通大学黄辰教授。

研究团队利用“CRISPR-Cas9基因敲除文库”技术筛选肿瘤细胞放疗反应相关基因，发现LRRC31是一个新的放疗敏感基因，在乳腺癌细胞过表达LRRC31显著抑制DNA损伤修复反应进而增强对放疗的敏感性。进一步研究显示：LRRC31通过LRR结构域与DNA损伤修复反应蛋白Ku70/Ku80形成复合物，阻遏DNA-PKcs聚集到DNA双链的断裂处，并且抑制其磷酸化激活；同时，LRRC31结合ATR（一种重要的DNA损伤监视器），减少ATR-MSH2二聚体的形成。LRRC31与DNA损伤修复反应分子的这种竞争性结合削弱了非同源化重组修复反应（NHEJ），促进了细胞对放射的敏感性。利用“ABTT-NPs”纳米载体包裹LRRC31基因对乳腺癌脑转移荷瘤小鼠进行治疗，证实LRRC31具有显著的放疗增敏效果。该研究为阐明肿瘤放疗反应的分子网络调控机制和寻找放疗增敏药物靶点提供理论依据，并通过“纳米靶向给药联合放疗”探索出治疗脑转移瘤的一种新策略，具有重要的科学意义和临床参考价值。

破解肿瘤细胞能量代谢的“Warburg Effect”之谜

正常细胞生长主要依赖于线粒体内三羧酸（TCA）循环将葡萄糖转化为能量ATP，而肿瘤细胞具有与正常细胞不同的代谢表型——即使在氧气存在的情况下，肿瘤细胞也更偏好进行无氧糖酵解，这一现象是德国科学家Warburg于1956年发现的，被称为“Warburg Effect”。 肿瘤细胞的这种代谢偏好非常有利于自己的扩增，自然成为抗肿瘤研究的重要靶点，然而由于细胞代谢波动难以捉摸，Warburg Effect的机制已成为困扰癌症研究的科学家半个多世纪的难题。西安交通大学刘健康教授团队和哈佛大学魏文毅教授等团队紧密合作，经过长达6年多的努力，发现了肿瘤细胞增殖中“细胞周期紊乱”与“细胞代谢紊乱”两者偶联的关键调控通路Skp2-IDH1/2，为阐明肿瘤细胞Warburg Effect的发生机制和靶向能量代谢防治癌症提供了重要科学证据。

相关成果以“Skp2 dictates cell cycle-dependent metabolic oscillation between glycolysis and TCA cycle”为题，发表于中国科学院主办的国际期刊Cell Research杂志。刘健康教授和魏文毅教授为论文的共同通讯作者。西安交大生命学院和前沿院为文章的第一作者单位。西安交大刘静、彭韵桦、时乐为共同第一作者，参与这项工作的还包括西安交大生命学院龙建纲、张爽曦、王逊、高静；哈佛大学Lixin Wan, Hiroyuki Inuzuka, Jianping Guo, Jinfang Zhang, Min Yuan, Xiangpeng Dai, Pier Paolo Pandolfi, John M. Asara, William G. Kaelin, Jr.；日本东北大学Shozo Furumoto, 及上海中医药大学Lijun Jia等人。

在肿瘤精准治疗方面取得重要进展

化疗是治疗恶性肿瘤最常用的方法之一。然而，能够针对不同患者的病灶程度实现个性化治疗的可控化疗仍然是一个挑战。为了解决上述问题，西安交通大学化工学院陈鑫教授课题组与药学院张彦民教授课题组制备了一种多重响应的可注射纳米复合水凝胶用于实现化疗药物的可控释放。细胞实验和动物实验结果均表明，该复合水凝胶不仅相对于传统纳米材料有着更长的有效治疗周期、更深的肿瘤穿透率以及更高的治疗精度和效率，而且其治疗过程能根据患者需求精确控制，最终实现绝大部分肿瘤细胞的杀灭并完全抑制肿瘤生长，为临床上肿瘤的精准治疗提供了新思路。

该成果以“Nanocomposite Hydrogel with NIR/Magnet/Enzyme Multiple Responsiveness to Accurately Manipulate Local Drugs for On-Demand Tumor Therapy”为题发表在Biomaterials (2020, 262:120357)(IF=10.317)上。西安交通大学化学工程与技术学院博士研究生袁萍耘和西安交通大学医学院博士研究生杨天枫为该论文共同第一作者，陈鑫教授与张彦民教授为共同通讯作者。

在胰腺神经内分泌肿瘤研究中取得重要进展

胰腺神经内分泌肿瘤是源于神经内分泌系统多能干细胞的一类异质性肿瘤，是近年来被人们逐渐深入认识的一类肿瘤。手术切除是胰腺神经内分泌肿瘤唯一有望根治的手段。2020年6月4日，西安交大一附院肝胆外科吕毅教授、胰腺病区仵正主任、张谞丰教授、薛峰博士等与美国俄亥俄州立大学、埃默里大学等8个国际知名大学（中心）合作的研究论文“Development and Validation of a Modified Eighth AJCC Staging System for Primary Pancreatic Neuroendocrine Tumors”再次被外科学最权威期刊Annals of Surgery接收发表。

在既往研究中，张谞丰等通过国际多中心合作研究，于2019年7月在Annals of Surgery发表论著“New Nodal Staging for Primary Pancreatic Neuroendocrine Tumors: A Multi-institutional and National Data Analysis”，创新性提出基于阳性淋巴结个数的胰腺神经内分泌肿瘤新的淋巴结（N）分期：N0（无淋巴结转移），N1（1-3个淋巴结转移），N2（≥4个淋巴结转移）。在新的研究中，该研究团队进一步完整修改胰腺神经内分泌肿瘤第8版AJCC TNM分期，为分期的进一步修订和完善奠定基础。一附院肝胆外科张谞丰教授为第一作者，吕毅教授、仵正教授、薛峰博士为合作作者。西安交通大学第一附属医院为第一作者单位。

在肿瘤细胞DNA编程计算分析领域取得重要进展

肿瘤的发生、发展等进程是涉及多水平的复杂分子事件，与多种RNA、蛋白的异常表达密切相关。同时，获取多元组分的准确信息，并探究其潜在关联对理解细胞功能、解析致病机制具有重要意义。DNA分子具有强大的并行计算能力和天然的生物兼容性，精确控制核酸分子碱基配对，编程组装DNA纳米结构，可准确感知活细胞内环境变化，数字化输出DNA逻辑计算结果，在肿瘤等重大疾病的智能诊断领域有着广阔的应用前景。

西安交通大学生命学院生命分析化学与仪器研究所赵永席教授团队发展了活细胞熵驱动DNA纳米回路，响应多种肿瘤标志分子，进行DNA计算生成多位的二进制编码，实现了活细胞中多种非编码调控RNA与端粒酶等肿瘤标志物的智能化分析。联合多种痕量细胞共培养微流控芯片，将肿瘤相关分子标志或复杂事件转化为数字信息的精确计算，实现了正常、致癌低转移性与高转移性乳腺细胞的分型及相关肿瘤进程区分。

相关成果于2020年5月4日以“Intracellular Entropy-driven Multi-bit DNA Computing for Tumor Progression Discrimination”为题，发表在国际化学领域权威期刊Angewandte Chemie International Edition（《德国应用化学》，影响因子：12.257）。该论文第一作者为西安交大生命学院博士生白敏与陈锋副教授，通讯作者是西安交大生命学院赵永席教授，第一单位为西安交大生物医学信息工程教育部重点实验室。上海交通大学樊春海院士对该工作提供了重要的指导。

一直以来，西安交通大学及其附属医院不断加强人才培养、临床研究、学术交流及科普宣传，并辐射周边，引领西北，大力推进肿瘤的早诊早治，切实实现肿瘤的精准预防和精准诊疗。日前，西安交通大学第一附属医院成立了西北首家遗传性肿瘤多学科诊疗模式（MDT），第二附属医院成立了中国肺癌防治联盟&国际智能健康联盟AI辅助肺结节诊治示范基地。

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素材来源：中国教育报、生命时报、西安交通大学新闻网