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日本从干细胞的研究中弄清了压力影响毛发的结构

医圣ISEIHEALTH 145

前言:

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1 .对毛发很重要的干细胞

哺乳类的毛发由被称为毛囊的皮肤附属器官进行。

一般来说,被称为毛孔的东西是毛囊的一部分,人的话,一厘米见方至少有20个。

毛囊除了生发之外还具有皮肤呼吸、分泌皮脂成分等作用,与哺乳类等恒温动物的体温调节有关。

与毛发密切相关的是存在于毛囊内的干细胞,被称为毛囊干细胞。

如果这个毛囊干细胞受到某种影响,就会影响毛发。

毛囊干细胞的研究是与毛发相关的医疗关系中盛行的领域。

2021年,Ya-Chieh Hsu博士等人发表了关于这种毛囊干细胞的研究成果。

这项研究是使用老鼠进行的研究,从分子生物学上证明了压力会影响毛囊干细胞,结果也会影响毛发。

为了说明这个研究成果,以在日本的理化学研究所进行的研究为基础。

在这里,将理研的研究成果和Ya-Chieh Hsu博士等人的研究成果联系起来,解说毛囊干细胞带来压力的影响。

刚出生的老鼠几乎没有毛。

老鼠等啮齿类的毛囊从胎儿时期的表皮开始经过普拉码期、毛芽期,在出生后2周左右完成。

对毛发重要的毛囊干细胞存在于毛囊被称为凸起的区域,毛囊分布在小鼠的全身。

老鼠的毛囊在出生后也能在一生中进行周期性的改造。

因此,组织干细胞的鉴定在相当早的时期就开始了,为干细胞的研究做出了巨大的贡献。

其中,关于在小鼠发生过程中毛囊干细胞在正确的时期被诱导到正确的位置尚不清楚。

这个阶段,作为对人类毛发再生研究带来很大启示的部分,很多研究者都试图弄清楚,但2016年终于总结出的研究成果被美国的研究小组发表了。

通过对小鼠机体毛囊干细胞中表达标记基因的表达追踪分析,认为:“毛囊干细胞的起源是由编码基底细胞不对称分裂产生的基底上层细胞,其细胞中转录因子SOX9的表达较高。 ”的研究成果发表后,被认为是定论。

这个定论中有几个矛盾点,这次理研发表的关于毛囊干细胞的研究成果,作为说明其矛盾点而备受瞩目。

2 .用新方法分析毛囊干细胞

发表研究成果的小组是以理化学研究所(理研)生命机能科学研究中心细胞外环境研究小组的森田梨津子研究员、藤原裕展小组组长为中心的研究小组。

该研究小组用美国研究小组进行的不依赖干细胞标记基因的新方法进行了研究。

在开始研究的时期,用于识别未成熟胎儿上皮细胞中含有的毛囊干细胞细胞的标记基因还没有被鉴定。

研究小组认为,这是毛囊干细胞诱导机制、来源难以理解的原因。

研究小组建立了一个可以跟踪细胞的实验系统,用该实验系统分析了毛囊干细胞的来源,发现毛囊干细胞的来源与以前的定论不同。

理研小组发现,细胞将通过与2016年发表的研究成果不同的其他机制进行诱导,提出了构成毛囊整体的细胞被划分的步骤和毛囊干细胞的诱导同时进行的形态形成模型。

该模型被称为“望远镜模型”,有可能成为除小鼠以外的动物种类也通用的干细胞诱导系统,特别是体表器官的诱导系统,目前备受瞩目。

3 .毛囊干细胞和压力

Ya-Chieh Hsu博士等人的研究小组发现,这种毛囊干细胞受到压力分泌的激素的调节,从而抑制毛发。

在该小组的研究成果的最后,提示了压力对毛囊干细胞的影响以及逆转其影响的方法,预计将对压力所致脱发的治疗开发做出巨大的贡献。

虽然通过老鼠等啮齿类动物和人类的研究,基本证明了压力会影响毛发,但其分子机制还不清楚。

Ya-Chieh Hsu博士等人为了研究,着眼于皮质激素这种激素。

皮质激素是在受到慢性压力时分泌的激素。

慢性压力是个体长期、持续承受的压力,如果长期持续承受,会产生各种各样的影响。

其中之一就是毛发的抑制、脱毛,据说人类的情况也一般长期的压力会影响毛发、脱毛。

皮质激素是老鼠的激素,对人类来说相当于叫做皮质醇的激素。

毛囊整体周期性地重复生长期和休止期,从脱发到毛发的循环持续进行。

如果这个循环停止的话,寿命结束了毛发脱落后就不会发生毛发行为,所以体表的体毛会减少。

Ya-Chieh Hsu博士的研究小组利用老鼠分析了慢性压力荷尔蒙的皮质激素浓度上升的情况下,毛囊会发生什么变化。

结果表明,毛囊由于高浓度的皮质激素,长时间保持休止期,停止向毛发的活动。

也就是说,明确了在寿命结束的毛发脱毛后,不能进入向该处供给毛发的生发步骤。

相反,皮质激素浓度下降,或者皮质激素枯竭的话,毛囊内的毛囊干细胞就会被活化,从而得到了新的生发并恢复的结果。

研究表明,该机制是因为皮质激素阻碍了毛囊干细胞内生成GAS6这一蛋白质的系统。

另一方面,皮质激素浓度下降后,GAS6蛋白质的产生恢复了,促进了毛囊干细胞的增殖。

也就是说,通过恢复GAS6蛋白质的产生,可以再次激活因压力而失活的毛囊干细胞,从而促进毛发的生长。

这里介绍的由理研研究小组进行的毛囊干细胞的来源和诱导机制,以及由Ya-Chieh Hsu博士等人进行的从压力中恢复毛发机制的模式,预计将对毛发再生的治疗方法的开发做出巨大的贡献。

Ya-Chieh Hsu博士等人的研究成果刊登在科学杂志Nature上,同一期刊登了关于该毛发再生机理分析的专题报道。

其中,发表了很多关于这几年的毛发机理,特别是基因、蛋白质机理的论文,认为毛发分子机理的研究进入了加速阶段。

但另一方面,虽然是同一哺乳动物,但老鼠和人的毛发机制有不同之处,今后有必要就这不同的部分是如何影响毛发的进行分析。

另外,虽然小鼠和人的慢性压力都影响发病,但与这次使用的小鼠的皮质激素相同的激素,对人的皮质醇在慢性压力下是如何分泌、量如何增加的分析现在也不充分

尽管如此,Nature的特集中研究与人类不同的地方,如果毛囊干细胞的机理逐渐明确,将有助于明确人类的毛发机理的研究效率化,因此这些研究无疑会对毛发研究做出很大的贡献

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