酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不良反应如何处理？

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等，临床可用于非小细胞肺癌、胃肠间质瘤、慢性髓性白血病等。TKI不良反应有胃肠道反应、皮疹、水肿和水钠潴留、眼部症状、口腔粘膜炎、高血压、蛋白尿、乏力、手足综合征、肝损伤、甲沟炎、间质性肺疾病等。

不良反应

处理

消化道反应

①恶心、呕吐是伊马替尼、瑞戈非尼和舒尼替尼最常见的早期毒性反应，用药可予甲氧氯普胺、氯丙嗪、5⁃羟色胺受体阻滞剂联合地塞米松止吐等处理。

②腹泻为常见不良反应，呈剂量依赖性，可给予益生菌制剂、黄连素、蒙脱石散、洛哌丁胺止泻等处理。

皮肤反应

皮疹者使用口服抗组胺药物和局部糖皮质激素类软膏，可缓解症状。效果不佳者，可口服糖皮质激素治疗。

水肿和水钠潴留

常表现为眶周水肿或双下肢水肿。眶周水肿局部使用类固醇药物或利尿剂可缓解症状。全身性或周围性水肿者，必要时用利尿剂。发生严重水潴留（肺水肿、胸膜/心包积液、腹水）或短期内体重迅速增加时，需立即用利尿剂、或增加利尿剂用量（防止电解质紊乱）。

眼部症状

眶周水肿和溢泪可用局部类固醇药物和全身利尿剂改善。结膜出血可局部使用类固醇药物。全身用类固醇药物可改善视神经炎。

口腔炎

表现为口咽部疼痛、红斑、水肿、溃疡及服用酸辣食物时出现烧灼感，严重时甚至出现功能障碍，如言语或吞咽困难及味觉丧失。可使用漱口水（如4%碳酸氢钠漱口水），必要时采用局部或全身止痛药物（如利多卡因溶液、利多卡因凝胶、苯佐卡因或苄达明，吗啡、芬太尼）及抗焦虑如多虑平等。可使用0.1%曲安奈德口内膏涂布于溃疡处，3次/天，促进愈合。若怀疑口腔真菌感染，建议使用制霉菌素漱口，4次/d，周期10d。若发生3级或4级口腔炎，漱口频率增加至8-12次/d或更高。单纯疱疹病毒感染引起的口角炎可使用阿昔洛韦乳膏，若口腔粘膜出现大范围病毒感染病损可口服阿昔洛韦或伐昔洛韦。

高血压

推荐使用降压药物血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞（ARB）。舒尼替尼主要通过CYP3A4代谢，钙通道拮抗剂可抑制CYP3A4，而致舒尼替尼的血液浓度增高，增加不良反应发生率，故不推荐使用钙通道拮抗剂。

蛋白尿

目前多数推荐使用ACEI或ARB，可能对轻度蛋白尿者有效。K/DOQI推荐ACEI或ARB作为血管内皮生长因子相关性蛋白尿的一线治疗药物。

乏力

重度乏力者，可适当给予精神兴奋类药物如莫达非尼治疗，但轻中度乏力者药物治疗似乎无效。

手足综合征

角质溶解乳膏与润肤膏有助于缓解皮肤角质化并保护皮肤。合并明显疼痛症状时可口服止痛药物减轻不适。重组人成纤维生长因子与重组人表皮生长因子可能对皮肤组织损伤的修复有一定帮助作用。

甲状腺功能减低

较严重的甲减者可使用甲状腺激素替代治疗，常用的替代药物多为左甲状腺素钠。

甲沟炎

可选用外用抗生素及白醋浸泡（手浸泡含1：1白醋与水的混合液，每天15 min），必要时需外用强效的糖皮质激素和抗生素/抗真菌药物。

参考文献：

1酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠间质瘤不良反应及处理共识[J].中华胃肠外科杂志,2019,22(9):801-806

2 EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(2):57-77