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导读：糖皮质激素（以下简称激素）具有抗炎和免疫抑制作用，因此临床上广泛用于皮肤炎症以及皮肤瘙痒症状的治疗（例如湿疹、牛皮癣等）。不可否认，激素类药品是重要的皮肤科外用药，其具备高效、相对安全的特点，对于疾病的治疗具有重要意义，但是副作用同样不容忽视。今天，我们聊一聊局部外用激素与2型糖尿病（T2D）风险之间的关系。

局部外用激素与高血糖关系不大？

答案是否定的，由于激素分子较小，虽然是局部外用，但其仍然可以透过皮肤进入血液，造成激素的体内暴露。在体内，激素发挥着“促进糖异生、肝糖原以及肌糖原合成增加，减慢葡萄糖氧化过程，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用“的作用直接或间接地影响着人体的糖代谢。

高血糖和高糖尿是局部使用激素公认的副作用。如果仔细翻阅药品说明书，我们也可以清晰地看到部分激素类产品将高血糖症列为其不良反应。因此，大多数医生在处方这类药品的时候往往很谨慎，一般会建议短期使用。但现在有越来越多的皮肤病学相关指南推荐激素的长期维持治疗。因此明确其与T2D发生风险的关系显得尤为重要。

为了探寻局部外用激素与T2D风险之间的关系，来自丹麦和英国的研究人员进行了三项大型药物流行病学研究，研究结果近期发表于Diabetes Care上。

研究描述

研究人员共计进行了三项研究，包括基于丹麦人群和英国人群的两项匹配病例对照研究和一项基于丹麦人群的队列研究，研究数据分别来源于相应国家的医疗数据库。其中丹麦病例对照研究共纳入115218名新发T2D的参与者，英国病例对照研究共纳入54944名新发T2D的参与者，研究人员将其与相同数量的对照受试者进行匹配。丹麦队列研究共纳入了2689473名参与者。研究的主要暴露因素为局部使用激素，研究主要终点为T2D的发病风险。研究目的主要为评估局部使用激素与T2D发生风险之间的关系。

研究结果

研究发现，局部外用激素与T2D发生风险具有显著相关性，其中丹麦病例对照研究OR为1.35（95%CI 1.33-1.38），英国病例对照研究OR为1.23（95%CI 1.19-1.27）。总体来看，局部使用激素的个体发生T2D事件的风险显著增加，RR为1.27（95%CI 1.26-1.29）。另外在丹麦的两项研究中，研究人员还发现，T2D发生风险与激素的药效强度存在着显著的相关性。详情如下。

1. 病例对照研究（丹麦）

本项研究共计纳入115218名新发T2D的受试者，研究人员用相同数量的对照组与其进行匹配，两组平均年龄为61.9岁，男性占比为53.8%。

研究发现，局部使用激素与T2D发生风险之间存在着显著且积极的相关性，粗OR 1.41（95% CI 1.39-1.44），aOR 1.25（95% CI 1.23-1.28）。并且，全身给药与T2D发生风险同样存在类似相关性，粗OR 1.49（95%CI 1.45-1.53），aOR 1.28（95%CI 1.23-1.32）。

药效强度与T2D的关系：激素的药效强度与T2D发生风险存在着显著的趋势相关性，其中超强效激素表现出最强烈的相关性，aOR为1.33（95%CI 1.27–1.40），强效激素的aOR 为1.26（95% CI 1.22–1.29），中效激素的aOR为1.22（95% CI 1.17–1.27），弱效aOR为1.17（95%CI 1.07–1.28），P＜0.0001。

用药持续时间与T2D的关系：研究显示，当前长期（连续2年）局部使用激素aOR 1.36（95%CI 1.30–1.42）、当前短期（＜1年）局部使用激素aOR 1.30（95%CI 1.25–1.36）与T2D风险存在显著相关性。另外研究也显示，即便参与者不是当前而是既往使用过激素，其与T2D风险同样存在显著相关性。

表 1 局部使用激素与新发T2D之间的关系（丹麦和英国病例对照研究）

1. 病例对照研究（英国）

此项研究共计纳入了54944名T2D参与者，研究人员将其相应数量的对照组进行匹配，其中男性占比56.3%，两组平均年龄62.1岁。

药效与T2D的关系：局部使用激素与T2D的发生风险存在显著相关性，粗OR为1.46（95% CI 1.42–1.50），aOR为1.23（95% CI 1.19–1.27），全身用药与T2D发生风险的关系同样显著且比局部使用更强aOR 1.33（95%CI 1.27–1.38）。不过与丹麦研究相反，本项研究发现，激素药效与T2D发生风险之间没有显著的趋势相关性，弱效激素[aOR1.27（95% CI 1.21–1.33）]与超强效激素[aOR为1.32（95% CI 1.21–1.44）]与T2D发生风险的相关性接近，而中效激素[aOR 1.19（95% CI 1.11–1.27）]和强效激素[aOR 1.20（95% CI 1.14–1.25）]与T2D风险的相关性相对更低一些。

用药持续时间与T2D的关系：当前长期（连续2年）局部使用激素 [aOR 1.26（95%CI 1.19–1.34）]、当前短期（＜1年）局部使用激素 [aOR 1.38 （95%CI 1.31–1.45）]与T2D风险存在显著相关性。

3. 丹麦队列研究

共计纳入2689473名参与者，平均年龄为46.6岁。局部使用激素以及不使用激素人群的T2D发病率分别为每1000人年5.73（5.68-5.78）以及3.56（3.54-3.58）具有显著的差异性。

药效与T2D的关系：局部激素的药效强度与T2D发生风险关系存在着显著的趋势相关性，超强效激素aHR 1.39（95% CI 1.35–1.42），强效激素aHR 1.30（95%CI 1.28–1.31），中效激素aHR 1.21（95%CI 1.18–1.23），弱效激素 aHR 1.09（95% CI 1.05–1.14）。

表2 丹麦队列研究中的T2D发生风险

研究结论

三项大型研究的结果表明， 激素的局部使用与T2D的发生风险存在显著相关性。此外，在丹麦的两项研究中发现，激素的药效强度与T2D风险之间存在着相关性（药效越强，发生T2D风险越大）。激素的全身给药和局部给药与T2D风险具有类似的相关性。因此，临床医生应重视激素的局部给药和激素药效强与T2D发生风险的关系（常用激素的强度分类，请见表3），处方时应慎重考虑。虽然，这三项研究涉及的是丹麦和英国人群，但对于亚洲人群同样具有参考意义。

此外，由于国内激素类外用产品的常见性，小编也提醒广大群众，对于激素的使用要严格遵医嘱，切忌随意用药。另外在选择外用产品前（包括药品、可能含激素的化妆品），有必要仔细阅读产品成分表，如果出现表3中的成分，使用前务必要咨询医生且不建议长期使用。

常用外用糖皮质激素一览

表3 外用糖皮质激素分类

医脉通编译整理自：Yuki M.F. Andersen,Alexander Egeberg,Lu Ban,et al. Association Between Topical Corticosteroid Use and Type 2 Diabetes in Two European Population-Based Adult Cohorts. Diabetes Care. 2019 April.

参考资料：中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组. 规范外用糖皮质激素类药物专家共识[J]. 中华皮肤科杂志. 2015,48(2):73-75.