12 月 31 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：脑肠轴，肠道菌群，子宫内膜异位，母亲气味，小于胎龄儿，叶酸补充，巨噬细胞，空气污染。 ​​

婴儿的“睡眠-脑-肠”轴影响神经发育

Progress in Neurobiology——[11.685]

① 纳入162名健康婴儿，评估其睡眠状况与肠道菌群、神经发育之间的关系；② 白天睡眠状况与菌群α多样性存在关联，而夜间睡眠的碎片化和变异性与肠道菌型及成熟度存在关联；③ 肠道菌型和多样性与睡眠神经生理学信号存在关联，提示存在睡眠-脑-肠轴；④ 婴儿睡眠模式和细菌生物标志物可以预测行为相关的神经发育结局；⑤ 重要的是，睡眠和肠道菌群都是可以被无创地改变，是具有重要意义的干预靶点。

【主编评语】

婴儿睡眠模式影响其神经发育，但是其具体机制并不清楚。本研究发现，睡眠情况与肠道菌群之间存在关联，而肠道菌群与婴儿神经发育的关联密切，因此作者首次提出了“睡眠-脑-肠”轴的理论，并用人群数据进行分析阐明，值得参考借鉴。（@用户937873969）

【原文信息】

From Alpha Diversity to Zzz: Interactions among sleep, the brain, and gut microbiota in the first year of life

2021-12-16, doi: 10.1016/j.pneurobio.2021.102208

儿童认识水平发展离不开肠道菌群和母亲因素

Brain Behavior and Immunity——[7.217]

① 采集婴儿3、6、12、24、36个月时的肠道菌群样本，在6-60个月评估儿童的认知水平；② 儿童生命早期的肠道菌群以双歧杆菌为主，并伴有变形菌门（大肠杆菌和克雷白氏杆菌属）的贡献，而到了36个月时厚壁菌门逐渐占据优势；③ 母亲妊娠期超重者新生儿肠道菌群中双歧杆菌、Blautia和瘤胃球菌属等丰度下降，同时实践推理方面的评分降低；④ 胎粪菌群α多样性高于未来的肠道菌群，其中双歧杆菌和韦永氏球菌属的丰度与未来推理得分相关。

【主编评语】

本研究通过对婴儿连续的肠道菌群样本收集和分析，发现其胎粪肠道菌群与未来认知水平存在关联。并且母亲妊娠期肥胖可能影响后代儿童的肠道菌群结构。肠道菌群可能在儿童神经系统发育过程中扮演重要的角色。（@用户937873969）

【原文信息】

Maternal pre-pregnancy overweight and neonatal gut bacterial colonization are associated with cognitive development and gut microbiota composition in pre-school-age offspring

2021-12-14, doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.009

揭秘婴儿肠道菌群演变史

mBio——[7.867]

① 纳入8名婴儿，在出生后的第一年进行密集的肠道菌群采样，共收集到大于300份样本；② 儿童肠道菌群的演变主要呈现三个阶段，优势菌分别从大肠杆菌到双歧杆菌，再到拟杆菌属③ 疾病和抗生素治疗都被观察到与肠道菌群成熟阶段的偶尔“倒退”相关；④ 我们证实了婴儿肠道菌群类型与成年期失调的肠道菌群之间存在相似性；⑤ 因此加强婴儿肠道菌群发育演变过程的理解，对于改善失调的成人肠道菌群具有重要借鉴意义。

【主编评语】

目前开展的肠道菌群相关研究大部分基于横断面调查和采样，无法揭示菌群的动态变化过程。而本研究关注婴儿出生后第一年内的肠道菌群变化“轨迹”，发现其型别逐渐往成年期的肠道菌群转变。同时，成年期肠道菌群紊乱与婴儿期的肠道菌群存在相似之处，这给肠道菌群的“发育”提供了重要的参考数据。（@用户937873969）

【原文信息】

Successional Stages in Infant Gut Microbiota Maturation

2021-12-21, doi: 10.1128/mBio.01857-21

肠道菌群与儿童肥胖的关系（综述）

Obesity Reviews——[9.213]

① 儿童肥胖是一种与肠道菌群相互作用形成的多因素复杂疾病，肠道菌群失调对儿童早期体重的影响仍在研究；② 影响儿童肠道菌群的因素包括多个方面，其中胎儿阶段因素包括孕期母亲饮食、胎盘、胎龄、妊娠期体重增加等；③ 围产期婴儿因素，包括分娩方式、喂养方式、断奶、抗生素暴露、代谢状态等；④ 幼儿和儿童期因素，包括饮食模式、环境卫生等；⑤ 这些因素可能通过改变儿童肠道菌群引起肥胖风险改变。

【主编评语】

儿童肥胖与肠道菌群的关系备受关注。本综述总结了相关的研究证据，并呈现了可能影响肠道菌群的各大类因素，为进一步开展相关研究提供了思路。（@用户937873969）

【原文信息】

Fecal microbiota relationships with childhood obesity: A scoping comprehensive review

2021-12-15, doi: 10.1111/obr.13394

马颖+谢黎炜：肠道菌群或可预测子宫内膜异位症

Frontiers in cellular and infection microbiology——[5.293]

① 招募了21名子宫内膜异位症和20名对照组女性，收集来自粪便、宫颈粘液和腹膜液的样本，进行菌群测序；② 三个部位的菌群结构有显著区别，其中只有19个共同的菌属；③ 病例组女性的腹膜液中病原体数量增加，而肠道菌群中保护性微生物的数量减少；④ 其中瘤胃球菌属和假单胞菌属被鉴定为肠道和腹膜液中潜在的生物标志物；⑤ 通过机器学习算法，构建了子宫内膜异位症的分类器模型，发现在诊断子宫内膜异位症方面，肠道菌群的价值超过阴道菌群。

【主编评语】

越来越多的证据表明，子宫内膜异位症与子宫内膜菌群之间存在关联，而既往的研究更多集中在阴道菌群与子宫内膜菌群之间的关联。然而南方医科大学珠江医院马颖团队与广东省科学院微生物研究所谢黎炜团队合作的这项研究发现，阴道菌群对子宫内膜异位症的预测价值可能还没有肠道菌群来的重要，这在一定程度上为子宫内膜异位症的研究带来了新的方向。（@用户937873969）

【原文信息】

Gut Microbiota Exceeds Cervical Microbiota for Early Diagnosis of Endometriosis

2021-12-07, doi: 10.3389/fcimb.2021.788836

Science子刊：母亲气味对儿童神经发育的影响至关重要

Science Advances——[14.136]

① 实验前，收集带有母亲气味的T恤作为干预条件，在特定的实验条件下采集母-婴或陌生人-婴儿之间的脑电图记录；② 相比于婴儿与陌生人的互动过程，婴儿与母亲的互动过程引起了更大的脑对脑的信号同步性，③ 然而，如果现场有带有母亲气味的T恤，则上述差异被削弱；④ 在有母亲化学信号条件下，婴儿表现出更多的社会注意力、积极的唤醒和安全/接近行为，这增强了婴儿与陌生人的神经同步；⑤ 母体化学信号被认为在人类大脑的进化中起了关键作用。

【主编评语】

本研究是一项十分有趣的试验，其发现婴儿在独自与陌生人互动的时候，如果有带有妈妈气味的衣服在场，其与陌生人的接触过程中脑电波呈现出更大的信号同步，这可能会使其呈现出更多的注意力等。本研究也提示母亲的化学信号在儿童神经系统发育过程中的作用，说明儿童的成长环境中，妈妈的重要作用。（@用户937873969）

【原文信息】

Maternal chemosignals enhance infant-adult brain-to-brain synchrony

2021-12-10, doi: 10.1126/sciadv.abg6867

JAMA：饮食和心理减压干预可减少新生儿小于胎龄儿的发生风险

JAMA——[56.272]

① 纳入1221名妊娠19-23周有小于胎龄儿（SGA）风险的高危孕妇，随机分为地中海饮食干预组、正念干预减压组和常规护理组；② 三组孕妇最终SGA的发生率分别为14.0%、15.6%和21.9%，两种干预方式均可降低SGA的发生风险；③ 三组新生儿出现围产儿不良结局的比例分别为14.0%、15.6%和26.2%，两种干预模式均可降低围产儿不良结局风险；④ 对于有高危不良妊娠结局风险的孕产妇，开展饮食和心理干预或许是有必要的。

【主编评语】

发表在《JAMA》的一项随机对照试验研究结果发现，对那些存在高危因素的孕妇，开展地中海饮食和正念干预，可以降低新生儿发生小于胎龄儿的风险。本研究发现具有较大的临床参考价值。（@用户937873969）

【原文信息】

Effects of Mediterranean Diet or Mindfulness-Based Stress Reduction on Prevention of Small-for-Gestational Age Birth Weights in Newborns Born to At-Risk Pregnant Individuals: The IMPACT BCN Randomized Clinical Trial

2021-12-07, doi: 10.1001/jama.2021.20178

哈医大团队：妊娠期补充叶酸需适量

Clinical Nutrition——[7.324]

① 将30只怀孕雌性大鼠随机分为对照组（补充叶酸2mg/kg）、适量补充组（5mg/kg）、过量补充组（10mg/kg），随后检测成年雄性后代血清代谢组；② 适量补充组雄性后代轻度血脂异常，而过量补充组血脂异常加重，且出现了肝脏脂质堆积；③ 代谢组学鉴定出63种不同的代谢产物和12种不同的KEGG通路，其中精氨酸生物合成、精氨酸/脯氨酸两条途径是最重要的；④ 精氨酸酶-1水平的升高通过调节NOS3-AMPKα途径导致脂质代谢紊乱，导致肝细胞脂质积聚。

【主编评语】

妊娠期需要适量补充叶酸已经成为共识，但是如果叶酸补充过多造成的健康伤害并没有被很好阐明。本研究通过动物实验发现，过度补充叶酸可能通过Arg1-NOS3-AMPKα通路导致雄性后代的脂质代谢紊乱。本研究具有很大的临床指导价值。（@用户937873969）

【原文信息】

Folic acid oversupplementation during pregnancy disorders lipid metabolism in male offspring via regulating arginase 1-associated NOS3-AMPKα pathway

2021-11-10, doi: 10.1016/j.clnu.2021.11.004

Nature子刊：胚胎来源的巨噬细胞在生命早期发育的作用巨大

Nature Immunology——[25.606]

① 本研究发现了结肠内免疫发育的胸腺外途径，该途径由胚胎来源的巨噬细胞控制，并调节这些部位不变自然杀伤T细胞（iNKT）驻留的建立；② 这种巨噬细胞介导的过程受微生物群的控制，微生物群决定了胚胎巨噬细胞的数量和功能；③ 胚胎来源的巨噬细胞介导的iNKT细胞在屏障部位的调节仅限于啮齿动物生命的前11天，但这些影响是深远的，决定了动物未来拥有的iNKT细胞的数量；④ 本研究揭示了不同巨噬细胞协调的宿主发育程序，该程序受菌群的调节。

【主编评语】

既往的研究更多关注的是骨髓来源的巨噬细胞。而本研究发现，胚胎来源的巨噬细胞在屏障部位（如肠道）的短暂聚集，可以决定iNKT细胞驻留的建立，从而为未来免疫系统发育提供重要的保障。并且该过程受到局部菌群的影响，提示婴儿早期菌群结构的重要功能。（@用户937873969）

【原文信息】

Embryonic macrophages function during early life to determine invariant natural killer T cell levels at barrier surfaces

2021-05-26, doi: 10.1038/s41590-021-00934-0

国内团队：儿童死亡率与空气污染暴露存在关联

Environment International——[9.621]

① 纳入2009-2019年间全国妇幼报保健检测系统中61464个5岁以下儿童的死亡病例，并进行时间分层的病例交叉设计；② PM2.5暴露浓度每增加10ug/m3，儿童0-1天后死亡率增加1.15倍；③ 儿童因腹泻、肺炎、消化道疾病和早产的死亡率与暴露PM2.5有关；④ PM2.5的暴露影响在新生儿（<28天）、女性儿童和在较为温暖的季节的效应量更大；⑤ 在PM2.5较低范围内（<50ug/m3），儿童死亡率与PM2.5的剂量反应关系有较为陡峭的斜率。

【主编评语】

本研究利用真实世界证据，通过病例交叉设计，发现暴露在较大的空气污染物PM2.5后，儿童的死亡率有轻度的增加，并且这种效应呈现0-1的滞后。该研究具有较大的公共卫生学意义。（@用户937873969）

【原文信息】

Fine particulate matter air pollution and under-5 children mortality in China: A national time-stratified case-crossover study

2021-12-07, doi: 10.1016/j.envint.2021.107022

感谢本期日报的创作者：用户937873969

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