大量研究认为多种肿瘤的发生发展与 RET 基因异常激活密切相关，主要包括两种改变形式：RET 基因点突变及RET 基因融合。RET 基因点突变常发生于甲状腺髓样癌（MTC），最常见的突变位点是 M918T。RET基因融合变异常见于甲状腺乳头状癌（PTC）、NSCLC，亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌等其他多种癌种中。RET基因融合具有驱动肿瘤发生、发展的作用

非小细胞肺癌中KIF5B‑RET为最常见的 RET 融合亚型，约占所有 RET 融合的68.3%，其 最 常 见 断 裂 位 点 为 K15∶R12 及 K16∶ R12；其 次 为 CCDC6‑RET（16.8%，常 见 断 点 C1∶ R12）及 NCOA4‑RET（1.2%）。对于未接受过靶向治疗的人群，RET 融合通常与 EGFR、ALK、ROS1、BRAF 和 METex14跳跃等驱动基因变异相排斥；但是有研究表明，靶向治疗（如 EGFR 抑制剂治疗、ALK 抑制剂治疗）耐药后 RET 基因融合可作为耐药机制存在

在晚期肺癌患者中检测 RET 基因融合状态可以指导靶向用药。两款高选择性 RET 抑制剂普拉替尼（pralsetinib）和塞尔帕替尼（selpercatinib）因在晚期 RET基因融合阳性 NSCLC中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，已获得美国 FDA 批准用于转移性RET基因融合阳性NSCLC，2021年3月普拉替尼胶囊已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗经含铂类化疗的 RET 融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC成人患者。