癌症起于人，亦止于人。阿帕替尼让我们更有理由相信，治愈癌症的梦想终将照进现实。

来源丨医学界肿瘤频道

人类与癌症这场持久战已经历时千年，为了寻找有效的治疗手段，控制居高不下的发病率和死亡率，赶超疾病发生发展的速度，我们不断地与癌症进行抗争，创造新知识、新技术和新方案。于是，分子靶向治疗有了巨大进步，免疫治疗也在多个肿瘤上取得了辉煌成就，同时随着民族药企的迅速发展，我国自主研发的抗肿瘤药物也逐渐成为国际舞台的学术焦点，阿帕替尼更是其中备受瞩目的“抗癌新星”。

阿帕替尼是新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）结合后的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成。自2004年开展临床前毒理药理研究，2007年-2011年逐步启动Ⅰ期-Ⅲ期临床研究，到2014年Ⅲ期临床研究结果入选美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告和最佳论文，并由此获中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，用于既往至少接受过两种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者，阿帕替尼整个研发历程耗时10年，一鸣惊人。

作为中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性胃癌诊疗指南（2017版）胃癌三线治疗的唯一标准用药，阿帕替尼不仅是我国首个完全自主研发的1.1类抗肿瘤新药，也是全球第一个在晚期胃癌患者中被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，可谓开启了口服抗血管生成靶向治疗的新时代。上市4年以来，阿帕替尼历经临床实践的重重考验，凭借出色的疗效、安全性及药物经济学优势，成功纳入国家医保药品目录，更以厚积薄发的姿态在多个癌种领域均取得了重要进展，捷报连连。从2018年来看，阿帕替尼的多项研究被国际会议与期刊收录——ASCO 49项，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤（ASCO-GI）12项，世界肺癌大会（WCLC）10项，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）10项；发表SCI论文79篇，而且卵巢癌领域的研究还首次被Lancet Oncology（柳叶刀·肿瘤，影响因子36.418）收录，实在是“盈车嘉穗”。

10月14日，“2018抗血管生成高峰论坛暨阿帕替尼上市四周年庆”在上海如期举行。本次会议精心设置了胃肠肿瘤、肺癌、肝癌、综合肿瘤及女性肿瘤5个分会场，国内肿瘤领域的专家学者和临床医生齐聚一堂，共同交流抗血管生成治疗的重要研究进展，探讨肿瘤治疗的优化之路和发展趋势，同时分享阿帕替尼在多个瘤种的应用经验，期望为中国肿瘤患者谱写更好更长的生命乐章。

一场胃癌领域的抗血管生成革命：阿帕替尼治疗全线开花

抗血管生成治疗在胃癌治疗领域占有重要地位，其中阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效卓越，已经得到领域内专家的高度认可。但目前临床指南仅推荐阿帕替尼用于二线化疗失败之后，能否把阿帕替尼的使用时机提前到二线、一线，甚至是术前新辅助治疗成为大家关注的重要问题。

会中，多位专家分享了阿帕替尼联合化疗在胃癌新辅助治疗、转化治疗以及术后辅助治疗的研究进展，并且剖析了阿帕替尼联合化疗在胃癌一线或二线治疗的临床探索，一致认为各项研究为临床实践带来了极大启发——从阿帕替尼的作用机制和当前研究观察到的早期干预生存获益和安全性来看，阿帕替尼在胃癌患者中的用药时机前移到二线、甚至一线是可行的。期待更多临床研究证实，让阿帕替尼充分发挥其作用价值，造福中国胃癌患者。

肺癌联合治疗模式层出不穷，如何才能实现1+1＞2

近年来，肺癌的治疗已取得长足进步，多个靶向药物相继问世，而免疫治疗也正如火如荼的开展，药物的联合使用已形成全新的治疗格局，抗血管生成药物又在肺癌的联合治疗中具有什么样的价值？

研究显示，相较于单纯化疗，抗血管生成治疗联合多西他赛可显著提高一线化疗进展的NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。从作用机制来讲，多药耐药常常导致肿瘤化疗失败，而小分子TKI阿帕替尼能够逆转多药耐药，增强化疗药物的抗肿瘤作用。另外，相较一代EGFR-TKI单药治疗，抗血管生成药物联合EGFR-TKI一线治疗的PFS显著延长，在EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者中也获得了更长的PFS和更高的疾病控制率（DCR）。在免疫联合治疗领域，阿帕替尼近来也取得了喜人的研究成果，阿帕替尼联合免疫治疗三线或三线后晚期NSCLC的1b期研究则显示，患者总体客观缓解率（ORR）达41.2%，DCR达94.1%。

阿帕替尼未来有望成为肺癌的理想治疗药物，促进肺癌的精准治疗，同时发挥与免疫治疗的协同作用，为患者带了更好的联合治疗方案。

治疗新思路！阿帕替尼为中国肝癌多学科综合治疗添砖加瓦

肝癌治疗是以手术为中心的综合治疗，主要特点是多种方法、多个学科共存。目前肝癌患者的总体预后较差，肿瘤血管生成是肿瘤恶化和转移的关键之一，干预肿瘤血管对抑制肿瘤的生长具有重要意义。阿帕替尼可高度选择性地结合VEGFR-2并抑制其生物活性，在肝癌领域的不断探索中收获了较好的安全性和有效性，逐渐成为肝癌多学科综合治疗模式中的重要组成部分。

ASCO 2018年会公布的中国研究表明，经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合阿帕替尼治疗肝细胞肝癌（HCC）肺转移患者疗效突出，有望成为HCC肺转移可选择的一线治疗方案。不仅如此，国产免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期HCC的I期临床研究也让大家眼前一亮，两者充分发挥免疫治疗与抗血管生成治疗的协同作用，取得了令人鼓舞的临床疗效（ORR 43.8%），再次体现了精准医学时代肿瘤治疗的不断优化。

聚焦国际舞台，阿帕替尼或将突破食管癌、肉瘤、头颈部肿瘤治疗瓶颈

在中国特色的高发肿瘤食管癌以及骨与软组织肉瘤、头颈部肿瘤等瘤种方面，阿帕替尼的相关研究都取得了惊艳的成绩，成为国际学术舞台的常客——2项食管鳞癌研究被2017年世界食管疾病大会（OESO）选为口头报告、阿帕替尼联合细胞毒药物治疗食管癌的基础研究被2018 国际食管疾病学会（ISDE） 年会收录为壁报、阿帕替尼治疗肉瘤二期前瞻性多中心临床研究被2018亚太肌肉骨骼系统肿瘤学会会议（APMSTS）选为口头报告，同时2018 ASCO、2018 ESMO报道了凝聚中国临床专家心血的多项软组织肉瘤、食管癌和头颈部肿瘤的研究数据。

与会专家表示，由于发病特点不同，国外食管癌研究及指南对我国临床实践指导意义不大，目前仍缺乏基于食管鳞癌的治疗标准，尤其在晚期食管鳞癌一线治疗后没有理想的治疗方案可供选择。阿帕替尼治疗晚期食管鳞癌的探索性研究，一线治疗后阿帕替尼单药或联合化疗、放疗能够取得良好的近期疗效和生存获益，且耐受性可控，给缺少治疗方案的广大中国食管鳞癌患者带来了新的曙光。

上海交通大学医学院附属第九人民医院朱国培教授团队关于阿帕替尼治疗头颈部腺样囊性癌的研究是迄今为止规模最大、疗效最好的ACCHN研究。

北京协和医院林岩松教授团队阿帕替尼治疗碘难治分化型甲状腺癌II期研究中，阿帕替尼治疗患者ORR达到85%以上，DCR高达100%，目前正在开展了III期试验。

首都医科大学三博脑科医院张俊平教授团队关于脑胶质瘤的研究中阿帕替尼联合替莫唑胺治疗成人复发高级别胶质瘤初步结果表明PFS及6个月-PFS%得到了延长和提高，该研究成果受邀在SNO美国神经肿瘤学年会上做口头报告，未来将进一步开展随机对照研究。

北京大学人民医院郭卫、谢璐教授的阿帕替尼治疗肉瘤二期前瞻性多中心临床研究成果已经入选2018 ASCO Poster Discussion，将在2018 CTOS年会上做口头报告。影响因子高达5.306分的Oncologist 杂志即将全文发表该研究成果。阿帕替尼一线后治疗晚期骨肉瘤ORR可达到 43.24%，CBR达35.14%，6个月的PFS为36.77%，中位OS达到9.87月；相比既往治疗方案展现出疗效优势，且治疗耐受性良好。

综合各瘤种的最新数据来看，阿帕替尼有着优异的治疗效果、安全可控，仍然具有广阔的探索研究前景。

解决晚期妇科肿瘤治疗手段匮乏难题，阿帕替尼抗击“红颜杀手”

卵巢癌是对女性健康威胁严重的一种疾病，其治疗方案主要有传统开腹手术治疗， 放疗和化疗等，然而多数患者就医时已为晚期，手术治疗后的系统治疗尤为重要，此外复发率高、复发患者的治疗也是一大难题。

目前铂类联合紫杉醇是晚期卵巢癌初始治疗的标准化疗方案，国内已上市的靶向药物相对匮乏。既往研究显示，铂耐药复发的卵巢癌患者ORR只有10%-20%，而阿帕替尼联合依托泊苷治疗方案则为铂耐药复发的卵巢癌患者带来ORR 54%的疗效，此项研究更是一举荣登Lancet Oncology，开创了铂耐药卵巢癌患者靶向联合化疗双口服治疗的先河。

此外，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗对铂耐药卵巢癌初步疗效显著，有望在BRCA突变或非突变的复发卵巢癌治疗中取得更大的突破。

面对癌症，没人能轻言治愈，但随着医疗技术的不断进步，奇迹每天都在发生。我们期待一个又一个的奇迹成为一种必然，我们渴求药物的研究进展带来战胜癌症的信心。阿帕替尼用十年的厚积薄发向我们证明，抗肿瘤之路可以不断突破超越、遇强更强。关艾·共创未来，希望正在进行的各项研究收获更多新的惊喜，让癌症不再是绝症！

现场花絮

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