SPARTAN事后探索性分析评估了PSA动力学在nmCRPC患者中的疗效预测和预后价值，研究结果近日发表在EUROPEAN UROLOGY杂志。

背景

较短前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间（PDADT）的nmCRPC患者发生远处转移的风险升高，与PSADT较长相比，其临床结局更差。SPARTAN既往结果显示，阿帕他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）可改善PSADT≤10 nmCRPC患者的无转移生存期（MFS），延迟PSA进展，显著改善总生存期（OS）。

基于Decipher检测的basal/luminal亚型被认为是具有侵袭性的前列腺癌，使用Decipher基因分型（GC）进行分子分类，GC评分高（高危）患者的预后较差，Luminal A和basal亚型被认为对ADT不耐受。

SPARTAN研究中高危人群和对ADT不耐受basal亚型人群分别占50%和65%，阿帕他胺可改善所有亚组包括高危患者的预后，填补了ADT不耐受basal亚型的治疗需求。而luminal亚型患者可获得更大生存获益。但是，SPARTAN研究中，各分子分层患者的PSA动力学仍需进一步评估，而且PSA动力学尚未在nmCRPC中得到广泛研究。

在这项SPARTAN的事后分析中，研究者评估了阿帕他胺PSA动力学疗效预测和预后价值。研究者也评估了Decipher检测和分子亚型结果与PSA动力学的相关性，并评估了接受阿帕他胺nmCRPC患者的PSA缓解与患者预后的相关性。

方法

SPARTAN是一项III期随机双盲对照研究，入组高危nmCRPC（PSADT≤10个月）患者按2:1比例随机分配接受阿帕他胺（240mg/d，n=806）或安慰剂治疗（n=401）＋正在进行的ADT。这项事后分析使用界标分析和Kaplan-Meier方法评估了PSA动力学与MFS、OS、PSA进展时间与分子亚型之间的相关性。

结果

总共纳入1207例患者，阿帕他胺组和安慰剂组分别有806例和401例（图1）。两组的患者特征均衡可比。

图1 SPARTAN研究设计

阿帕他胺改善PSA动力学

两治疗组基线时中位PSA相似（表1）。治疗3个月时，与基线时相比，阿帕他胺组大部分患者的PSA水平降低（图2A ），而安慰剂治疗患者的PSA水平升高（图2B ）。图2 患者PSA水平。与基线相比，阿帕他胺组和安慰剂组患者治疗6个月时PSA水平最大变化。

表1 SPARTAN研究入组患者的PSA动力学

90%接受阿帕他胺治疗的患者在治疗6个月时达到了研究定义的最佳PSA降低≥50%（表 1）；中位时间为 1.0 个月。经过阿帕他胺6个月的治疗，分别有57%和32%患者达到了PSA降低≥90% 或≤0.2 ng/ml 的深度 PSA缓解，中位时间分别为1.9个月和2.8 个月。安慰剂组仅1.5%患者在6个月时PSA降低≥ 50%。

经阿帕他胺治疗的患者在3个月内迅速达到最佳PSA缓解。大部分患者在早期就观察到最佳PSA降低≥50%和PSA≥90%深度降低或PSA ≤0.2 ng/ml。小部分患者经过12个月阿帕他胺治疗达到≥ 50% PSA降低和PSA深度降低。相比之下，安慰剂组98%患者的PSA几乎没有降低（<50%）。

各分子亚型的PSA缓解

两治疗组SPARTAN 生物标志物群体（n = 233）的基线特征与总人群类似。其中，大部分患者（阿帕他胺[75%]，安慰剂[72%]）的 PSADT ≤6个月。阿帕他胺组患者被分类为GC高风险、GC低风险、basal亚型和luminal亚型。各亚组的PSA 动力学类似（表 2）。

表2 SPARTAN研究中阿帕他胺组分子亚型的PSA动力学特征

PSA缓解与经阿帕鲁胺治疗患者结局的相关性

治疗6个月时，PSA降低≥50%、深度PSA降低≥90%或PSA ≤0.2 ng/ml与PSA进展时间缩短相关（HR分别为0.21、0.25和0.13；所有P< 0.001），和OS改善相关（HR=0.5，P = 0.008；HR=0.45，P< 01; HR=0.26，P<0.001（表3、图3 A-C)。

图3 PSA降低患者经阿帕他胺治疗6个月的临床结果

表3 阿帕他胺治疗6个月时，确定PSA缓解与患者预后的相关性。

治疗6个月时，PSA降低≥50%、深度PSA降低≥90%或PSA ≤0.2 ng/ml也与MFS改善明显相关（表3）。6个月界标分析显示，与PSA降低<50%相比，PSA降低50%-<90%患者的中位至PSA进展时间和OS明显改善。与PSA降低<50%和PSA降低50%-<90%患者相比，PSA降低≥90%患者的中位至PSA进展时间和OS明显改善（图3 D和F）。

结论

不论分子亚组如何，阿帕他胺+ADT治疗高危nmCRPC患者可产生快速、深度和持久的 PSA缓解。而且阿帕他胺早期PSA缓解与临床获益相关，监测PSA具有预后价值。