撰文：成都中医药大学 烹鱼堰

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

日前，一项研究报道了一名常规治疗无效的39岁移植物抗宿主病患者在经过胎盘来源间充质干细胞外泌体治疗后，皮肤色素沉着有效缓解，皮肤硬化和干燥也得到明显改善，创面愈合加快[1]。这一成功案例也让胎盘来源间充质干细胞外泌体成为临床治疗移植物抗宿主病的潜在希望。

胎盘间充质干细胞外泌体治疗，患者明显改善

在这个案例中，一名急性髓细胞白血病患者接受兄弟捐赠进行外周血造血干细胞移植（PBSCT）治疗，移植后发生移植物抗宿主病，表现为面部和其他部位均出现粉红色或紫色的网状丘疹和斑块，并伴有炎症后色素沉着。同时其头皮出现白癜风伴瘢痕性脱发；下肢伴有银屑病和湿疹样皮损；甲变薄，甚至裂开、溶解；前臂掌侧和腹部出现色素障碍、多发性糜烂和溃疡。见下图：

图2 患者皮肤病变（图片来源参考文献[1]）

因此，对该患者进行了胎盘来源间充质干细胞外泌体治疗，每周静脉输注4次该外泌体。治疗期间，该患者没有出现不良反应。

治疗第15天，该患者开始感觉到病情有了明显的变化，他的皮肤色素沉着程度明显减轻，皮肤的溃疡、角化性萎缩样变的严重程度也明显改善，创面愈合也很良好。重要的是，在治疗5个月后，该患者上述情况均未出现恶化。

该研究团队的第二例皮肤性移植物抗宿主病接受间充质干细胞外泌体治疗也同样出现了较好结果，患者症状缓解，且持续4个月无复发。

不过，由于干细胞外泌体治疗移植物抗宿主病的临床试验证据还有限，目前仅探讨了胎盘来源间充质干细胞外泌体治疗移植物抗宿主病的疗效，尚未将其他来源外泌体的治疗效果进行对比研究。因此，也建议今后可以开展大量研究进行补充。

移植物抗宿主病的治疗原则：控制炎症反应

移植物抗宿主病是一种异基因造血干细胞移植后最常见和最严重的并发症，其在患者移植后第一年的发病率为43.8%，接受兄弟姐妹造血干细胞移植的患者在移植后5年内该病累计发病率高达57%。该病发病率是肉眼可见的不低！

在临床上，这种疾病还有个特点就是累计多个器官，其中皮肤、肺、眼、肝和肌肉骨骼系统是其最喜欢侵犯的地方，尤其以皮肤最为普遍，同时皮肤也是该病出现最早的症状。皮肤性移植物抗宿主病的病理机制与炎症反应脱不了干系，因此控制体内的炎症反应成为了这种疾病的治疗原则。

间充质干细胞外泌体潜力巨大

低免疫原性和抑制炎症反应是间充质干细胞突出的特点，因此常用于各个领域疾病的治疗。研究发现，间充质干细胞分泌的外泌体也具有间充质干细胞类似的功能，因此被应用到多种疾病的治疗研究当中。

不仅如此，与间充质干细胞相比，间充质干细胞外泌体具有安全、稳定、容易储存等特点，通过外泌体给药可以避免所有潜在的免疫排斥、恶性转化以及血管阻塞等风险。因此，间充质干细胞外泌体可能成为安全且更有利的替代方法。

近年来，间充质干细胞外泌体在再生医学领域的应用不断取得新成果，涉及疾病领域包括伤口愈合、脑损伤、肝病、心血管疾病、骨再生、新冠肺炎等问。由此，间充质干细胞外泌体正逐渐成为再生医疗领域的“新武器”，打开更多疾病治疗的新大门。

参考文献

[1] ehrdad payandeh.Human placental mesenchymal stromal cell-derived exosome-enriched extracellular vesicles for chronic cutaneous graft-versus-host disease: A case report[j].Journalof Cellular and Molecular Medicine,2021,12(26):588-592..

[2] 朱伟芳,方红.联合窄波紫外线治疗皮肤扁平苔藓样慢性移植物抗宿主病一例[J].中华移植杂志(电子版),2021,15(03):169-171.

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