为更方便快捷的计算PK参数，武田研发了一款药代动力学（PK）指导下的血友病A管理工具（注射用重组人凝血因子VIII剂量计算软件，以下简称“PK软件”）。该工具目前已通过国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于16岁及以上（体重45kg及以上）接受注射用重组人凝血因子VIII（rAHF-PFM）治疗的血友病A患者1。

最新获批的PK软件根据FVIII实验室数据和个人信息预估个体PK参数，并基于此参数计算预防治疗剂量（即规律性替代治疗剂量），供医疗卫生专业人士（HCP）使用2。

本期，我们一起来看看来自土耳其的临床使用情况。

土耳其经验分享——PK软件临床使用背景

PK软件的应用1

该PK软件可根据个体患者的年龄和体重等信息以及当地实验室对该患者稀疏样本进行FVIII一期凝血活性测量值，生成rAHF-PFM给药方案建议。

HCP可根据软件预测结果以及个体患者需求和治疗计划制定个体化预防治疗方案。

PK软件的优势

便捷性：与标准PK采样中的11个样品相比，PK软件仅使用2个血液样本就可以计算出个体化治疗的使用剂量1。

助力个体化预防治疗方案的制定：基于PK软件进行的PK指导的个体化治疗可显著降低出血，提高患者的生活质量3；PK软件的使用增加了进行PK研究的患者数量（患者既往无PK数据），并为个体化预防治疗方案的制定提供了依据4。

土耳其经验分享——PK软件临床使用研究设计5

研究纳入来自28个中心的135例接受rAHF-PFM预防治疗的血友病患者，其中29例患者接受初级预防治疗，106例患者接受次级预防治疗。所有患者均使用PK软件进行PK分析。

根据患者PK结局、关节状态和体力活动水平以及出血表型调整治疗方案。采用患者的临床病史数据对治疗方案调整前后的ABR进行检测评估。具体研究设计如图1所示：

图1 土耳其PK软件使用经验分享研究设计

土耳其经验分享——PK软件临床使用结局5

预防治疗方案调整前的治疗概况

所有患者均接受每周1-3天的rAHF-PFM预防治疗，治疗剂量为25.9±6.8 IU/kg。

当患者接受rAHF-PFM预防治疗剂量为25.7±7.3 IU/kg时，对所有患者进行PK测定。

患者的半衰期为10.0±1.9(6.0-17.8)h，FVIII水平达到＜1％所需时间为51.1±11.3(27.0-110.0)h。

PK软件辅助下的预防治疗方案调整概况

经PK软件辅助下进行的PK评估后，51例（38%）患者的预防治疗方案重新调整，具体方案调整情况如图2所示：

图2 患者预防治疗方案调整情况

PK软件辅助下的预防治疗可降低出血

与接受未采用PK软件辅助下的预防治疗相比，PK软件辅助后患者的年出血率（ABR）降低[6.0±4.2(0-36.0) vs. 1.4±1.6 (0-5.0)；P=0.025]（图3）

图3 未使用PK软件调整治疗方案与使用PK软件调整治疗方案后的出血情况对比

小结

根据土耳其经验可知，PK指导的预防治疗剂量可在治疗期间根据预估的FVIII水平进行调整。PK软件仅需2个样本即可预估PK参数，可用于常规临床实践中。PK软件的使用并未给患者及医护人员带来不便。对血友病A患者，PK指导的个体化预防治疗是降低出血的有效选择。

参考文献：

1.

2. 注射用重组人凝血因子VIII剂量计算软件使用说明.2020年12月修订3.0

3. Pasca S,et al.Thromb. Res. 2017 Sep;157

4. Álvarez-Román MT,et al.Haemophilia 2017 Jan;23(1)

5. C. Balkan,et al.12th Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Allied Disorders,2019;Abstracts P055

审批编号：VV-MEDMAT-52451

审批日期：9/15/2021

过期日期：9/15/2023

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