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克拉霉素、阿莫西林、奥美拉唑和铋剂是根除幽门螺杆菌的治疗方案,也称为四联疗法,虽然克拉霉素对幽门螺杆菌的耐药率在逐年升高,但阿莫西林的耐药率仍然很低,两药联合是常用的抗生素组合,根除率可达85%以上;奥美拉唑可抑制胃酸分泌,提高胃内PH值,增强抗生素的作用,在根治方案中不可或缺;铋剂可干扰幽门螺杆菌代谢,具有杀菌作用,可大幅度提高根除率。
克拉霉素可抑制幽门螺杆菌蛋白质的合成,对幽门螺杆菌具有良好的抗菌作用,与阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑等其他抗菌药物联合用于幽门螺杆菌感染的治疗。克拉霉素的不良反应主要有味觉障碍、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良等胃肠道反应及头痛。严重的不良反应有重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、严重过敏反应、肝毒性、肝功能衰竭或艰难梭菌引起的假膜性肠炎。
阿莫西林能抑制细菌细胞壁的合成,使之迅速成为球形体而破裂、溶解而发挥杀菌作用,与克拉霉素、奥美拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好的疗效。皮疹是阿莫西林最常见的不良反应,多发生于用药7天后,呈荨麻疹和斑丘疹,易发生于传染性单核细胞增多症者,尚可有药物热、哮喘等,多形性红斑也有报道。少数患者的血清转氨酶升高,偶有嗜酸性粒细胞增多和白细胞减少。还可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染也可见到。重症肌无力的女性患者使用阿莫西林可加重症状。阿莫西林导致的间质性肾炎也有报道。
奥美拉唑是一种抑酸药,属于质子泵抑制剂,可通过降低抗菌药物最小抑菌浓度、增强抗菌药物的化学稳定性、提高胃液内抗菌药物浓度,从而增强抗菌药物的作用,并可与抗菌药物合用治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡。奥美拉唑可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛等,血清转氨酶和胆红素可有升高。可有头痛、头晕、嗜睡、失眠、感觉异常、周围神经炎等。可有白细胞减少、溶血性贫血、皮疹、男性乳房发育等。长期服用可导致维生素B12缺乏。最后,动物实验表明,奥美拉唑可引起胃底部和胃体部内分泌细胞-肠嗜络细胞增生,长期用药还可发生胃部类癌。
铋剂可包裹幽门螺杆菌菌体,干扰幽门螺杆菌代谢,发挥杀菌作用,在联合用药中不可或缺。铋剂可引起口中氨味,使舌苔及大便呈灰黑色,易与黑便混淆,个别患者服用时可出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲缺乏等症状。少数患者可出现轻微头痛、头晕、失眠等,当血药浓度大于100ng/ml时,可能导致铋性脑病。长期服用可引起肾脏毒性。可引起铋性脑病相关的骨关节病,常以单侧或双侧肩疼痛为先兆症状。个别患者可出现皮疹。
幽门螺杆菌感染本身就是一种胃肠道微生态紊乱性疾病,部分患者可出现胃胀、胃痛、腹部不适、恶心、嗳气、口臭等胃肠道症状,加之各种药物都有胃肠道不良反应,故克拉霉素、阿莫西林、奥美拉唑、铋剂合用可引起胃肠道症状加重,这些胃肠道不良反应在一定程度上影响了治疗的依从性,很多患者认为越治越差,干脆放弃治疗。孙药师建议大家一定要遵医嘱、足剂量足疗程用药,才能提高幽门螺杆菌根除率。
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