前言:
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作为肿瘤专科医生,经常被问到关于所谓肿瘤标志物的问题。
给大家讲一个案例:曾经有个中老女性,体检查出CEA高一些,拿着体检报告,上面写着建议她到肿瘤科就诊,这一听,癌指标升高,而且要到肿瘤科就诊,这可把她吓得不行,她认定是得了癌症,据她老公说,她差点寻短见了,说不想活了,反正得了癌症也是治不好。
你看,这可笑不可笑。暂不说得了癌症并不是一定就治不好,就说这肿瘤标志物吧,把多少人给带沟里了,给多少人增加了不必要的烦恼痛苦焦虑纠结……
肿瘤标志物这个名词可以说大家越来越熟悉,原因是它已经成了所谓的体检必查项目,现在要是去体检,不查几个肿瘤标志物都不好意思说自己做了体检,而体检机构也确实是大力向你推荐肿瘤标志物。有的人一查就是一整套,比如所谓的男性肿瘤标志物全套和女性肿瘤标志物全套,这一全套可得有两千元左右。有人说,钱不是问题,现在得癌症的人这么多,花钱买个放心。可问题是,真能买个放心吗?
今天就来和大家说说肿瘤标志物,什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物有什么作用?
肿瘤标志物,很多人一看“肿瘤”二字,就想当然认为它肯定跟肿瘤有关,有的人甚至干脆把它叫做“癌指标”,还有人叫它“癌细胞”,那意思是,看这个指标就知道有没有得癌症,这个指标升高就表示血里有癌细胞。真是这样吗?
从定义上说,肿瘤标志物指的是由肿瘤细胞或者机体细胞受某种因素刺激(当然包括受肿瘤刺激)而产生并释放出来的一类物质,它可以存在于血液中,也可以存在于尿液中,胸腹水中,其他排泄物中。多数情况下,我们是抽血化验血中的肿瘤标志物,有进也可能会化验尿中或胸水腹水中的肿瘤标志物水平。因此,肿瘤标志物检测其实就是抽血(或者留尿液,抽胸腹水,但多数是抽血)化验肿瘤标志物的数值是正常水平还是异常升高,至于这种检测的意义或者说作用,就是下面要讨论的问题。
肿瘤标志物有什么作用?前面说了,很多人想当然认为肿瘤标志物就是查肿瘤的,如果这些指标都正常,就肯定没有得肿瘤,可以放心了,如果这些指标中的一个或多个升高了,就吓得半死,认为是得了癌症。
不可否认,肿瘤标志物在某些肿瘤的筛查和协助诊断方面有些参考价值,但作用非常有限。我常说的几句“废”话:肿瘤标志物正常不等于没得肿瘤,肿瘤标志物升高也不等于得了肿瘤,得了肿瘤也可以肿瘤标志物完全正常。我相信你一听到这几句话就会说,这真是废话,那岂不是说肿瘤标志物根本没作用?那又不是,肿瘤标志物当然有它的作用,但目前的现状是滥用了,而且大家对结果的理解不对,因而常常造成恐慌和不必要的烦恼。
肿瘤标志物的作用归纳起来大致有以下几方面的作用:
1、可以作为某些肿瘤的筛查项目之一,比如肝癌筛查中的甲胎蛋白AFP,前列腺癌筛查中的PSA,记住是某些肿瘤,不要想当然地随意扩大,比如有的人认为CA153可以筛查乳腺癌,CA125可以筛查卵巢癌,这是想当然,没有证据证明它对筛查这些癌症有用,即便是AFP用为肝癌的筛查项目之一,也只是作用参考,千万不要以为AFP正常就是没得肝癌,否则可能会误事。
2、协助某些肿瘤的诊断。并不是所有的肿瘤都会有肿瘤标志物的升高,当然也确实有些肿瘤会伴有某些肿瘤标志物的升高,因此,某些肿瘤标志物也可以协助某些肿瘤的诊断,但不是确诊。
3、用于某些肿瘤的预后判断。也就是说,对于已经确诊癌症的病人来说,他的某项或某些肿瘤标志物明显升高可能提示预后较差。但切记,不要又随意扩大化,认为所有的肿瘤标志物都有这个作用,这个要由医生来判断。
4、用于某些肿瘤的疗效判断和复发监测。这是肿瘤标志物的重要作用之一,但也仅限于那些伴有肿瘤标志物升高的病人,如果病人的肿瘤标志物一开始就是正常的,则肿瘤标志物对他来说价值并不大。
肿瘤标志物升高就代表得了肿瘤吗?不升高就意味着没事吗?
肿瘤标志物升高就代表得了肿瘤吗?当然不是!肿瘤标志物升高并不表示得了肿瘤,因为除了肿瘤,还有其他原因也会引起肿瘤标志物升高,比如炎症可能引起标志物升高,你如果体检查出某个或某些肿瘤标志物升高,你当然不能认为自己是得了肿瘤,这个时候要具体分析,不能一概而论,既不能简单地认为肯定得了肿瘤,当然同样不能简单地认为没得肿瘤。
那是不是不升高就意味着没事?同样也不是!良性肿瘤可能导致肿瘤标志物升高,恶性肿瘤也可能导致肿瘤标志物升高,其他的非肿瘤良性病变也可能导致肿瘤标志物升高,而反过来,恶性肿瘤却完全可以肿瘤标志物正常,因为并不是所有的恶性肿瘤细胞都会产生并释放这些肿瘤标志物,也就是说,肿瘤标志物并不是恶性肿瘤的必然,它仅仅只是参考指标之一。
所以,永远要记住这句看似废话的话:肿瘤标志物升高不一定是得了癌症,得了癌症也不一定会有肿瘤标志物升高。有的人就会说,既然这样说,那查肿瘤标志物有什么用?这又走向另一个极端,并不是说肿瘤标志物没有用,只是说它的价值有限,可以供参考,但你不能仅根据肿瘤标志物就来判断是不是得了癌症,如果真这样的话,查癌症就太简单了,抽个血,验一验肿瘤标志物就可以了,这也正是很多人去体检查肿瘤标志物的初衷,但很遗憾,如果带着这个目的去体检,你会失望的,甚至反而可能平添烦恼。其实,健康人本来就不推荐常规进行这些肿瘤标志物检查。肿瘤标志物更多用于已经得癌症的病人,仅在有的时候有针对性地用于健康人的筛查,而且也只是参考。
几种常见的肿瘤标志物的临床意义,仅供大家参考
不要简单地对号入座,要找专科医生根据具体情况进行分析解读。
癌胚抗原(CEA)是大家最普遍看到的一个肿瘤标志物。癌胚抗原的升高提示我们要注意排除上皮性恶性肿瘤,特别是结肠癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤,当然,它的意义不仅于此,它对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌等也有一定的参考意义。总的来说,它的数值升得越高,意义就越明确,癌症越是晚期,癌症病灶越广泛,癌胚抗原数值可能越高,但不是一定这样,因为癌症晚期也可能数值并不太高,甚至可能正常。由于很多种癌症都可能会有癌胚抗原升高,所以它对鉴别哪一种癌症并没有太多帮助。CEA升高并不是一定患癌,吸烟的人、有溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、活动性肝病的人,CEA也可能升高。因此,发现CEA升高,既要重视,也不必过度恐慌。
CA125(糖基抗原125)。属于卵巢癌相关抗原,对协助诊断卵巢癌(卵巢上皮癌)有较大价值,很多卵巢癌患者会伴有CA125升高,对女性而言,如果CA125明显升高,我们第一个想到的就是要排除卵巢癌可能。但它的意义并不仅仅是限于卵巢癌,除卵巢癌可能会明显升高外,胰腺癌、食管癌、胃癌、子宫内膜癌、输卵管癌、肺癌等都有可能会有CA125升高,甚至明显升高。另外,除了对诊断的提示意义外,CA125升高与肿瘤负荷增加也有关,因此它另一个更重要意义是对那些已经确诊卵巢癌的病人进行治疗后的疗效监测和病情随访,有时甚至成为唯一的疗效判断参考指标,某种程度上堪称是卵巢癌治疗的疗效监控“晴雨表”,当然这个只对那些CA125明显升高的病人,有的卵巢癌CA125从诊断时一直都是正常的,那它就没有什么指导价值。
和其他肿瘤标志物一样,得了癌症CA125不一定会升高,而升高也不是一定就是癌症,但非癌症的情况下多数升高幅度较小,比如CA125的轻度升高可见于子宫内膜炎、子宫内膜异位症、良性的卵巢肿瘤、急性胰腺炎、肝炎、腹膜炎等。因此,发现CA125的升高,先不要急着恐慌,要找专科医生根据具体情况分析。
CA153(糖基抗原153)。属于乳腺癌相关抗原,对乳腺癌的诊断有较高的特异性,如果女性CA153指标明显升高或进行性升高,首先要想到乳腺癌可能,但也只是 “可能”,不管这个指标升多高,它不能作为确诊乳腺癌的依据,而且它的价值主要体现在中晚期乳腺癌,敏感性较差,并不适合作为发现早期乳腺癌的指标,容易漏检,因为多数乳腺癌早期CA153并不升高。
其他癌症也可能CA153升高,比如卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、大肠癌等,当然CA153对乳腺癌的提示意义比其他癌症更大一些。除了协助诊断,CA153也同样可作为乳腺癌病人治疗的疗效监测、预后判断、病情随访的重要参考指标。此外,某些良性乳腺疾病或某些非癌症良性疾病也可能会有CA153升高,但多数升高并不明显,也不会进行性升高,这个是所有肿瘤标志物的共同注意事项。
CA199(糖原抗原199)。属于胰腺癌相关抗原,对于胰腺癌的诊断有较特殊的指示意义,如果发现CA199明显升高,或者进行性升高,要首先想到胰腺癌的可能,要进一步检查以便确诊或排除。同时它也是消化道肿瘤相关的抗原,胃肠道癌症、肝癌、胆管癌等其他消化系统癌症也可能有较明显的升高,非消化系统癌症如卵巢粘液性癌、宫颈癌等也可能会有升高。CA199除了有诊断的提示意义,更主要用于胰腺癌等的治疗疗效监测,通常手术后一周左右CA19-9可降至正常,如果持续不下降或下降后又升起来,提示癌症病灶残留或复发可能。某些良性疾病,比如急性胰腺炎、胆道结石胆管炎等也可能轻度升高。
AFP(甲胎蛋白)。AFP在肝癌临床诊断中的价值举足轻重,AFP检测结合临床的病史和影像检查信息,就可以从临床上诊断原发性肝癌。AFP还可以作为肝癌的疗效监测指标和预后评估参考指标。但要注意的是,肝癌也可能AFP正常,对AFP正常而又怀疑肝癌时,应该进一步通过其他检查来明确诊断,而千万不要以为AFP正常就肯定没事,就认为肯定不是肝癌,这是大错特错。而反过来,AFP升高也不一定就是癌症,比如肝炎、肝硬化、妊娠也会AFP升高。
另外,AFP还可以作为协助诊断生殖系统的癌症如女性卵巢生殖细胞肿瘤、男性睾丸肿瘤的指标。肝的转移性肿瘤(继发性肝癌),也就是由其他部位的癌症转移到肝脏的肿瘤,比如结肠癌肝转移,胃癌肝转移,AFP也可能升高。所以,那怕是像AFP这种对肝癌有较强的针对性指示意义的肿瘤标志物也存在很多复杂情况,必须要具体情况具体分析。
PSA(前列腺特异抗原)。从名称上就可以知道它是一种前列腺癌相关的肿瘤标志物,它只表达于前列腺导管上皮细胞,是为数不多的器官特异性肿瘤标志物之一,这种严格的器官定位和细胞类型特异性使它成为前列腺癌的一种比较特异的诊断标志物,包括游离的PSA(fPSA)和总PSA(TPSA),对诊断前列腺癌意义举足轻重,主要用于前列腺癌的诊断和鉴别诊断,同时PSA的升高与肿瘤的负荷量呈相关,也就是肿瘤越大越晚期,它的数值可能越高,当然这个不是绝对。同样,PSA也可以用于前列腺癌的治疗疗效监测和预后判断以及随访病情监控。此外,良性前列腺肥大或增生也可能会有PSA轻度升高。
SCC(鳞癌相关抗原)。是一种鳞癌相关的抗原,主要用于鳞癌(比如肺鳞癌、食管鳞癌、宫颈鳞癌、头颈鳞癌)的辅助诊断。同时,这个标志物的水平与肿瘤负荷、肿瘤细胞的活跃程度相关,因此也可用于食管鳞癌、肺鳞癌等的治疗疗效监测。肿瘤在进行根治性切除后,血清中的SCC水平可下降直至正常。
CyFRA211(细胞角蛋白19片段)。同样是一种鳞癌相关的标志物,它在肺癌病人的血清中含量最高,因此对肺鳞癌的敏感性最高,血清中CyFRA211的水平与肺鳞癌病人的病程存在一定的正相关,因此它对肺鳞癌的疗效监测等有辅助判断参考价值。当然,它对其他部位的鳞癌(比如食管鳞癌)也有一定的参考意义。
NSE(神经元特异性烯醇化酶)。它是神经元和神经内分泌细胞特有的一种酶,在小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤、精原细胞瘤中有过量的表达,因此可作为这些肿瘤的肿瘤标志物,是小细胞肺癌和神经母细胞瘤较为特异的诊断标志物。由于血清NSE的水平高低和小细胞肺癌的进程密切相关,是小细胞肺癌的高特异性、高敏感性的标志物,因此可用于小细胞肺癌的疗效观察和复发监控,比如治疗前NSE明显升高,经过治疗后癌症病灶明显缩小,NSE数值也会相应下降,直至恢复正常,但如果病情恶化或复发时,NSE水平又可能再次升高。NSE对小细胞肺癌的预后判断也有价值,比如在治疗前,血清NSE显著升高的病人比那些升高不明显的人可以预后更差。NSE升高多见于晚期病人,不能把它作为小细胞肺癌的早期诊断指标,不能因为NSE指标正常就认为没有得癌症。
β-HCG(人绒毛膜促性腺激素-β亚基)。正常情况下不能产生激素的组织,在癌变后可能会出现某种或某几种激素的分泌,β-HCG就是其中之一。它是诊断早孕的一种指标,尿或血液β-HCG检测阳性提示怀孕(正常妊娠或宫外孕)。但某些癌变后的组织也可能分泌β-HCG,比如绒毛膜上皮癌、葡萄胎、侵袭性葡萄胎、睾丸癌,因此,β-HCG可用于以上这些癌症的诊断和疗效监测、随访监测,甚至是唯一的疗效和病情监控指标。此外,卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌等也可能会有轻度升高或阳性反应,要注意鉴别。
其他如ALP(碱性磷酸酶)、LDH(乳酸脱氢酶)、CT(降钙素)、抗EB病毒相关抗原的抗体等也可作为某种或某些肿瘤相关标志物,在协助诊断、疗效监测、预后判断等方面会有一定的参考价值。
通过以上对各个常用肿瘤标志物的逐一分析,可以将肿瘤标志物的价值归结为五个方面:辅助诊断、协助鉴别诊断、观察疗效、监测复发、预后判断,当然不同标志物作用不一样,价值大小和侧重点也不一样,要根据具体情况进行具体分析解读。
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