神经精神疾病作为全球十大致残和致死原因之一，具有重大的社会影响。根据IMARC集团的数据，2022年全球精神健康治疗市场规模将达到4190亿美元，到2028年将达到5090亿美元。预计到2032年，全球仅抑郁症治疗市场就将高达168亿美元，而根据Prophecy Market Insights的预测到2030年，全球精神分裂症市场将高达98亿美元。而这些只是该领域的几个适应症之一，该领域仍包括双相抑郁症、阿尔茨海默氏症等。精神分裂症领域的医生和患者都希望获得与众不同的一流治疗方法。

本文对即将接受监管审查的10种处于后期阶段的神经精神疾病药物进行了研究。抑郁症：根据美国国家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）进行的一项调查，预计 2021 年将有 2100 万美国成年人至少经历一次重度抑郁发作。

Biogen 和 Sage Therapeutics 的 Zuranolone第三阶段

Zuranolone是一种神经活性类固醇，是GABA-A受体的正异位调节剂。GABA 是一种主要的抑制性神经递质，广泛分布于整个大脑，与情绪和决策等功能有关。长期以来，它一直是抑郁症的治疗靶点。在 CORAL III 期研究中，使用唑拉诺龙和标准抗抑郁药治疗三天后，抑郁症状在统计学上明显减轻，这种效果持续了两周。不过，在早前的一项 III 期试验中，该药的疗效未能充分优于安慰剂，因此 FDA 将要求 Sage 和 Biogen 对 MDD 进行进一步研究。

在上周的一次电话会议上，赛捷公司首席执行官巴里-格林（Barry Greene）只表示，公司正在审查监管机构的反馈意见，并评估下一步措施。如果最终获得批准，zuranolone 将成为市场上第一种 14 天治疗 MDD 的药物。目前大多数治疗方法需要 6-8 周才能起效。

细胞内治疗法的鲁米培酮第三阶段

MDD 领域的第二个竞争者是 Intra-Cellular Therapies 的主导资产--鲁马培龙。鲁马培龙是一种口服非典型抗精神病药物，于 2019 年获批用于治疗精神分裂症，并于 2021 年 12 月获得标签扩展，可用于治疗与双相情感障碍相关的抑郁发作。在这两个适应症中，该药均以 Caplyta 的名称上市销售。

今年 3 月，该公司报告了其 403 Ⅲ 期试验的积极结果，显示该药物减轻了多发性抑郁症或混合性双相抑郁症患者的抑郁发作负担。在对403研究中的焦虑抑郁症患者亚组进行的事后分析中，与安慰剂相比，鲁马培龙显著提高了蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）的总分，该公司称这一结果 "进一步增强了 "其对该药治疗多发性抑郁症的信心。

Suvannavejh称lumateperone为 "产品中的管道"，并表示下一步的增长将来自于MDD，公司打算在2024年申请MDD的批准。

Alto Neuroscience 的 ALTO-100二期研究

今年 1 月，总部位于加利福尼亚州的 Alto 公司宣布，其主导药物 ALTO-100 在 MDD IIa 期研究中显示出 "明确的疗效证据 "和良好的安全性。ALTO-100 目前正在接受 IIb 期试验评估。

ALTO-100 的部分目的是治疗认知困难的抑郁症患者。具体来说，ALTO-100旨在恢复神经可塑性，使大脑能够灵活适应新信息。该候选药物是利用 Alto 的人工智能生物标记平台开发的，用于评估脑电图和计算机行为测试等大脑功能测试，并识别有认知障碍的 MDD 患者。ALT-100 还在开发用于治疗创伤后应激障碍的药物。

据 ClinicalTrials.gov 网站报道，第二种药物 ALTO-300 已于 5 月份完成了 MDD 的二期试验。

精神分裂症：在过去的半个世纪里，多达 40 种药物（通常称为典型抗精神病药物）被批准用于治疗精神分裂症。一类更新的治疗药物，有时被称为非典型抗精神病药物，也已进入市场。这些药物包括强生公司的 Risperdal、礼来公司的 Zyprexa 和百时美施贵宝公司的 Abilify。

卡鲁纳疗法的 KarXT第三阶段

卡鲁纳的 KarXT 有可能同时治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，因此可能会改变治疗模式。目前获批的疗法主要针对精神分裂症的阳性症状，而不是阴性症状，后者包括社交退缩、缺乏动力和对正常兴趣的冷漠。

卡鲁纳公司创始人兼首席运营官安德鲁-米勒（Andrew Miller）4月份告诉BioSpace，如果获得批准，KarXT将成为50多年来治疗精神分裂症的第一类新药。5月，该公司宣布有望在今年第三季度提交NDA申请，如果成功，预计将于2024年下半年上市。

KarXT 是一种毒蕈碱乙酰胆碱 1 受体 M1 和 M4 的研究性激动剂，已在三项注册试验中取得了积极数据。最近，卡鲁纳公司在 3 月份宣布，该疗法达到了主要终点，即降低了阳性和阴性综合征量表（PANSS）的症状严重程度。KarXT未能达到次要终点，在第五周时与安慰剂相比，未能特别减少阴性症状，但在四周后，与安慰剂相比，KarXT在两个独立量表上确实显著减少了阴性症状。KarXT 还在进行阿尔茨海默病精神病的 III 期研究。

Cerevel Therapeutics 的 Emraclidine第二阶段

该领域的下一个竞争者是位于马萨诸塞州剑桥市的 Cerevel Therapeutics 公司正在开发的 emraclidine。与 KarXT 一样，emraclidine 也以 M4 受体为靶点。Emraclidine 目前正处于 II 期试验阶段，Suvannavejh 此前曾告诉 BioSpace，他认为该候选药物比 KarXT 晚两年左右。在一项 Ib 期研究中，与安慰剂相比，使用 emraclidine 治疗六周后，PANSS 总分得到了有意义的、统计学意义上的显著改善，而且总体上耐受性良好。

作为 Cerevel 的主导药物，emraclidine 是一种正性异位调节剂，可选择性地靶向 M4，以发挥该受体被认为具有的潜在抗精神病作用，同时还能最大限度地减少泛迷幻激动剂的副作用。

Suvannavejh 说，他预计 KarXT 和 emraclidine 的峰值销售额合计将达到 70 亿美元。

阿卡迪亚制药公司的 PimavanserinIII期研究

针对精神分裂症的阴性症状，Acadia 的 Pimavanserin 目前正在进行 III 期研究。在一项针对以阴性症状为主的成年精神分裂症患者的II期试验中，该候选药物与安慰剂相比，在现有的抗精神病药物治疗方案中加入16项阴性症状评估（NSA-16），效果显著。

Pimavanserin 可阻断血清素家族中的两种受体：5-HT2A，其次是 5-HT2C。该公司临床研究副总裁德拉加娜-布加尔斯基-基罗拉（Dragana Bugarski-Kirola）在之前接受 BioSpace 采访时说，这使它能够间接影响与 GABA、谷氨酸和多巴胺有关的回路。

接受BioSpace采访的专家认为，KarXT很可能被批准用于精神分裂症的整体治疗，这意味着pimavanserin可能成为首个被批准专门用于治疗阴性症状的药物。阿卡迪亚公司预计将于2024年公布III期ADVANCE 2研究的初步结果。

Axsome Therapeutics 的 AXS-05 用于治疗阿尔茨海默病的躁动症第三阶段

近600万美国人患有阿尔茨海默病，对于神经退行性疾病领域的公司来说，阿尔茨海默病是利润最丰厚的市场之一。今年 5 月，大冢制药和灵北制药的 Rexulti 首次获批该适应症。紧随其后的是Axsome Therapeutics公司的AXS-05。

AXS-05于2022年8月获批用于治疗重度抑郁障碍，并以Auvelity的名义上市，根据这家总部位于纽约的公司最近发布的指导意见，AXS-05在阿尔茨海默病躁动症方面可能会有很大的机会--15亿至30亿美元。

AXS-05 是一种口服 N 甲基 D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，在去年 11 月报告的 ACCORD III 期试验中达到了主要和次要终点。据该公司报告，在这项研究中，该候选药物 "在统计学上显著 "延缓了阿尔茨海默病患者的复发时间，并防止了躁动的复发。基于这些结果以及之前在 ADVANCE-1 II/III 期研究中获得的临床数据，Axsome 表示将与 FDA 会晤，讨论进一步的开发事宜。

NRx 制药公司的 NRX-101 用于治疗躁郁症第三阶段

NRX-101 由总部位于宾夕法尼亚州 Radnor 的 NRx 制药公司开发，是首个针对严重双相抑郁症和急性自杀意念/行为的研究药物。

NRX-101 是一种针对大脑 NMDA 受体的 D-环丝氨酸和鲁拉西酮口服固定剂量复方制剂，目前正在进行 III 期研究。今年 1 月，NRx 公司宣布已与首个试验基地签约，预计将于 2023 年初为首批自杀意念患者投药。此外，NRX-101 还正在进行一项 IIb/III 期试验，用于治疗有自杀倾向的耐药双相抑郁症。预计该试验将于今年第四季度公布数据。

Biohaven 的曲利卢唑治疗强迫症第三阶段

据美国国家精神卫生研究所（National Institute of Mental Health）称，强迫症（Obsessive-compulsive disorder，OCD）是一种常见的慢性疾病，其特征是无法控制、反复出现的想法（强迫症）和行为（强迫症）。

总部位于康涅狄格州纽黑文的 Biohaven 公司试图用曲唑来治疗这种疾病。曲利卢唑是一种新的化学实体，也是活性代谢物利鲁唑的三肽原药，目前正在开发用于治疗强迫症和脊髓小脑共济失调。据 Biohaven 公司网站称，在开放标签和安慰剂对照临床试验中，利鲁唑（已被批准用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS））的临床数据为 Troriluzole 治疗强迫症提供了支持。Biohaven 在 7 月底的公司更新中表示，预计今年年底将完成该药物治疗强迫症的 III 期研究的注册工作。

VistaGen Therapeutics 的 Fasedienol 用于治疗社交焦虑症第三阶段

据美国焦虑和抑郁协会称，社交焦虑症（SAD）影响着1500万美国成年人--VistaGen公司的fasedienol可能对这些人有所帮助。在去年 7 月的 PALISADE-1 试验未能达到主要终点后，VistaGen 上周宣布了第二项 III 期试验的积极结果。在PALISADE-2研究中，研究用鼻喷雾剂显著降低了参与者在主观苦恼量表（SUDS）中的得分，SUDS是一种用于测量苦恼、焦虑、愤怒和其他类似负面情绪强度的有效工具。根据 VistaGen 的公告，PALISADE-2 是 15 年多来美国首次对 SAD 治疗方法进行的 III 期临床研究。

文章来源“生物谷”

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