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兆科眼科IPO——李氏大药厂分拆上市

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前言:

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2020年12月18日,Zhaoke Ophthalmology Limited(以下简称“兆科眼科”)向港交所递交招股书,谋求在香港主板挂牌上市。值得注意的是,兆科眼科是由李氏大药厂(0950.hk)分拆而独立上市,该公司的股东中有大家比较熟悉的”高瓴资本”。

1、公司简介

兆科眼科是一间眼科制药公司,致力于疗法的发现、开发及商业化,以满足中国国内巨大医疗需求缺口。凭借深厚的领域内专业知识,兆科眼科已建立起包含23种候选药物的全面眼科药物管线,涵盖影响眼前节及眼后节的多数主要眼科疾病及症状。为准备近期的产品推出,兆科眼科亦已建立一座顶尖眼药制造设施并正在组建一支经验丰富的营销团队。兆科眼科的目标是成为中国及邻近的东盟国家市场的领导者。 中国有大量未获得充分治疗的眼科患者人口。根据灼识的资料,2019年,中国眼睛疾病总患病率大幅高于美国,但中国的眼科药物市场规模仅是美国的六分之一,表明中国市场存在巨大增长潜力。根据灼识的资料,中国眼科药物市场预计将由2019年 的26亿美元增至2030年的202亿美元,复合年增长率为20.6%。然而,由于缺乏专注于眼科学,具备领域特定专业知识,能够为本专科治疗领域提供全面解决方案的行业领导者,该市场高度分化。

为把握诱人的市场机遇,兆科眼科已建立起由11种创新药物及12种仿制药组成的眼科药物管线。兆科眼科的创新药物管线包括8种若获批准则有潜力成为中国同类最佳或同类首创的候选药物。兆科眼科的仿制药管线6种潜在中国率先上市仿制药,兆科眼科认为该等药物将为兆科眼科带来近期现金流量并在商业规模制造及营销方面奠定重要先发优势。根据灼识的资料,兆科眼科拥有中国最全面的眼科药物管线之一。

兆科眼科综合损益及其他全面收益表概要:

资料来源:招股说明书

2、财务数据

招股书显示,2018年、2019年和2020年前九个月,兆科眼科都没有营业收入,相应的净亏损分别为 0.37亿、1.22亿和 5.75 亿元人民币,相应的研发开支分别为3478.9万、9340.7万、5471.9万元人民币。

3、公司分析

在设计管线时,兆科眼科初步将策略重心放在中国五个主要眼科适应症(就医疗需求缺口而言)(包括干眼病、湿性老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、近视及青光眼)上。通常,因存在多种病理过程,多数眼病所呈现严重程度分多种阶段,从而以特定的组织反应影响微环境。因此,大部分眼病属异质性。因此,对于各主要适应症,兆科眼科一般开发具有不同作用机制的多种候选药物。兆科眼科预计多靶点疗法将令医生能够利用大量不同的药物及灵活的疗法以进行单一或联合给药,帮助其为每名患者制定最优的治疗方案并服务眼科各亚专科更广泛的患者群体。通过该产品管线策略,兆科眼科力争成为重要的一站式解决方案。下图概述兆科眼科截至最后实际可行日期的药物管线。

兆科眼科的创新药物产品管线:

资料来源:招股说明书

环孢素A眼凝胶,兆科眼科的专有后期核心产品及基于环孢素A化合物的用于干眼症 的潜在同类最佳眼凝胶。与美国批准的第一种环孢素A眼药Restasis(为油基环孢素A乳 剂)相比,兆科眼科的环孢素A药物是一种创新的水凝胶剂型,能够更快在眼表扩散并停留更长时间。在一项体外临床前研究中,兆科眼科的环孢素A眼凝胶在泪膜及眼表组织中表 现出远高于Restasis的局部生物利用度。在一项针对中重度干眼病患者的II期探索性研 究中,与Restasis每天两次给药相比,兆科眼科的环孢素A眼凝胶每天一次给药,其疗效及安全性相似。

RGN-259,一种用于治疗中重度干眼病的潜在同类首创滴眼液,其为一种新型治疗性肽(胸腺素4),具有保护组织及组织以及促进修复及再生的特性。RGN-259拥有角膜修复及抗炎双重效果的全新作用机制。研究表明其对多种体征及症状的结果起 效迅速。在一项已于美国完成的III期试验中,与安慰剂相比,其在眼部不适及角膜荧 光素染色方面有统计显着性降低。RGN-259在该试验中已表现出优秀安全性。

环孢素A瑞巴派特眼凝胶,为一种具有抗炎和泪膜稳定双重机制的专有创新型组合眼胶,对于对外用环孢素A无反应的患者(根据灼识的资料,估计占全球中重度干眼病患者总人数的20%至30%)可能具有更好的疗效。于兆科眼科的临床前研究中,环孢素A瑞巴派特眼凝胶于稳定的兔干眼病模型中对改善干眼病体征及症状具有明显效 果。

IC-265,是一种由高度选择性且强效的Syk酪氨酸激酶抑制剂组成的滴眼液,具有广泛的抗炎功效,亦在减轻过敏性结膜炎体征方面显现一般疗效。兆科眼科自IACTA获 得独家许可,以在大中华区及若干东南亚国家开发、制造及销售IC-265。治疗过敏性结膜炎的II期临床试验已完成。IACTA计划于2021年第二季度于美国启动另一项II期 临床试验。

PAN-90806,一种用于治疗湿性老年性黄斑变性及糖尿病性黄斑水肿的颠覆性滴眼液剂型的潜在同类首创抗VEGF制剂。PAN-90806是一种具有最佳理化性质的小分子化合物,可进行外部药物递送。若获批准,其将作为维持疗法为患者带来一种前所未有的便捷且侵入性更低的治疗选择,降低主流抗VEGF疗法玻璃体内注射频率及相关治疗负担,同时维持视力稳定性。

TAB014,为中国首款用于治疗湿性老年性黄斑变性的临床阶段基于贝伐单抗的抗体。贝伐单抗为一种经过临床验证的抗VEGF药物。在全球,尽管贝伐单抗仅获批通过静脉内输注进行肿瘤治疗,但通过玻璃体内注射将贝伐单抗用于治疗在标注核准范围外 的湿性老年性黄斑变性有所增加。

ZK002,一种具有抑制炎症(即抗炎作用)和血管渗漏(即抗渗透作用)新型作用机制的专有蛋白质,其可能比现有的糖尿病性黄斑水肿的主要治疗方式具有更好的疗效。ZK002预计将通过减少所需的玻璃体内注射次数降低治疗负担并提高遵医嘱性。

PAN-90806,一种颠覆性滴眼液剂型,有可能成为中国同类首创抗VEGF制剂。 除治疗湿性老年性黄斑变性适应症外,兆科眼科亦正在就糖尿病性黄斑水肿开发PAN90806。

NVK-002,有可能成为用于控制近视进展的新型畅销外用眼用溶液。NVK-002的专有剂型成功解决了低浓度阿托品的不稳定性,其不含防腐剂且具有长达24个月的有效期,令其具备了商业吸引力。根据灼识的资料,NVK-002是全球最先进的用于控制近视进展的阿托品候选药物之一,并拥有最广泛的目标患者群体,覆盖3至17岁的青少年。兆科眼科获独家许可在大中华区、韩国及东南亚若干国家开发、制造、注册、进口 并商业化NVK-002。

兆科眼科的仿制药产品管线:

资料来源:招股说明书

比马前列素,有可能成为中国首个上市用于治疗青光眼的仿制药,亦有可能为唯 一一款不含任何防腐剂的比马前列素滴眼液。兆科眼科于2019年8月向国家药监局提交比马前列素滴眼液的简化新药申请,预期将于2021年第二季度获批。

比马前列素噻吗洛尔,有可能成为中国首个上市用于治疗青光眼的比马前列素噻吗洛尔仿制药。兆科眼科于2020年10月向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2022年上半年获批。

拉坦前列素,为中国用于治疗开角型青光眼的最常用PGA处方药之一。兆科眼科计划 于2022年上半年向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2023年获批。

拉坦前列素噻吗洛尔,为用于治疗青光眼的PGA及左旋受体阻滞剂组合滴眼液。兆科眼科计划于2022年上半年向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2024年获批。

曲伏前列素,为中国用于治疗开角型青光眼的最常用PGA处方药之一。兆科眼科计划 于2022年上半年向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2023年获批。

曲伏前列素噻吗洛尔,有可能成为中国首个上市用于治疗青光眼的曲伏前列素噻吗洛尔仿制药。兆科眼科计划于2022年上半年向国家药监局提交简化新药申请,预期将于 2024年获批。

盐酸左倍他洛尔,有可能成为中国首个上市用于治疗青光眼的盐酸左倍他洛尔仿 制药。兆科眼科计划于2022年上半年向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2023年获 批。

盐酸依匹斯汀,有可能成为中国首个上市用于治疗过敏性结膜炎的仿制药,具有抗组胺及肥大细胞稳定双重作用机制。兆科眼科于2020年6月向国家药监局提交简化新药申 请,预期将于2022年上半年获批。

纳他霉素,用于治疗眼部真菌感染的抗真菌滴眼液。兆科眼科计划于2022年向国家药 监局提交简化新药申请,预期将于2024年获批。

盐酸丙美卡因,为单剂量不含防腐剂盐酸丙美卡因滴眼液,用于短效眼表麻醉。 兆科眼科于2020年6月向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2022年上半年获批。

聚维酮碘,为一种单剂量不含防腐剂滴眼液,用于手术前后的皮肤消毒。兆科眼科计划于2021年第三季度向国家药监局提交简化新药申请,预期将于2023年获批。

荧光素钠,有可能成为中国首款上市的仿制药,亦可能为首款滴眼液制剂的荧光 素钠。兆科眼科计划于2023年向国家药监局提交简化新药申请。

兆科眼科所处的赛道充满吸引力。兆科眼科的所有产品都与眼科治疗相关,此类型的医药公司在市场上较为稀缺。中国眼科药物市场较为分散,缺乏有意向及能力系统地解决该专业领域且专注于眼科的公司。对于大多数市场参与者而言,眼科药物资产仅占其业务的一小部分。根据灼识报告的统计,按2019年中国眼科市场份额计算的前五大参与者中,仅有两名参与者的所有业务与眼科相关,其余三名的眼科业务于总业务的占比皆不超过35%。中国眼科市场的前景形势一片大好,眼科疾病的主要症状通常为慢性的,且发病率随着年龄的增长而大幅增加。随着中国居民可支配收入的逐年上升,对眼科医疗的负担能力及需求整体或将在未来十年呈指数式的增长。根据灼识报告的预测,中国眼科市场规模或由2019年按复合年增长率18.6%进一步增长至2025年的72亿美元及由2025年按复合年增长率22.9%增长至2030年的202亿美元,超过同期全球眼科药物市场的增长。

4、行业分析

中国眼科药物市场正处于起步阶段,现以快速且指数级的增长动力不断增长。 中国眼科药物的市场规模由2015年的18亿美元增长至2019年的26亿美元,复合年增长率为9.3%。预计由2019年按复合年增长率18.6%进一步增长至2025年的72亿美元及由 2025年按复合年增长率22.9%增长至2030年的202亿美元,超过同期全球眼科药物市场的增长。下图说明中国眼科药物市场与全球眼科药物市场之历史及预测规模比较:

资料来源:灼识报告

中国拥有大量但目前未获得充分治疗的眼科疾病患者群体。按生物制药的疾病患 病率来看,干眼病、湿性老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、青光眼、近视及过敏性结膜炎等是中国的主要眼部疾病。2019年,中国该等疾病的患病率明显高于相同条 件下的美国,而中国眼科药物市场的规模仅为美国的一小部分(约18%),表明中国眼科药物医疗需求存在巨大缺口。

下图将2019年中美两国的干眼病、湿性老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、青光眼、近视及过敏性结膜炎的患病率及诊断率以及主要眼科适应症的眼科药物市场规模进行比较:

中国眼科药物市场较为分散,缺乏有意向及能力系统地解决该专业领域且专注于眼科的公司。对于大多数市场参与者而言,眼科药物资产仅占其业务的一小部分。仅有少数几家公司拥有涵盖影响眼睛前部及后部主要眼科疾病的药物组合,其中大部分为跨国企业。

下表载列兆科眼科的主要竞争对手及其药物资产:

资料来源:灼识报告

我们拿同样从事眼科制药业务的上市企业(康弘药业、兴齐眼药 )与兆科眼科进行对比,对比发现兆科眼科研发支出略高于兴齐眼药却大幅小于康弘药业。

5、股东构成

招股书显示,兆科眼科在上市前的股东持股结构中,最大股东为李氏大药厂,其通过李氏大药厂国际、Lee’sHealthcare Fund持股约 34.107%。

其他股东包括:GIC通过Coyote持股17.3%,Panacea持股8.1%,VMS实体持股7.6%,高瓴资本HH COFL持股7.4%,TPG Asia持股7.4%,正心谷持股4.0%,KHL持股3.2%,Wealthy Chance持股3.1%,爱尔眼科(300015.SZ)的联属公司持股3.0%,奥博资本 OrbiMed实体持股2.7%,方源资本 FountainVest持股1.1%,锐智资本管理的Sage实体持股0.6%,大湾区共同家园发展基金(GBA基金)持股0.3%。

6、中介机构

兆科眼科此次IPO的的中介团队主要有:高盛、富瑞金融是其联合保荐人;毕马威是其审计师;通商、盛德 分别是其公司中国律师、公司香港律师;天元、苏利文 分别是其券商中国律师、券商香港律师;灼识咨询是其行业顾问。

7、兆科眼科的招股书链接:

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