高分SCI向来是临床医生心中的“白月光”，但苦于自身临床工作繁忙，想不出新颖的课题，没时间实验，更别提论文写作了，这些都阻碍了医生的评职和晋升道路！那么如何轻松发SCI呢？秘诀来了！利用孟德尔随机化方法撰写论文，作为近几年的“热门”，是一种相对快速、简单的一种论文撰写方式。

什么是孟德尔随机化研究

孟德尔随机化，Mendilian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一种实验设计方法，利用公开数据库就能产出科研成果。

MR利用与暴露因素具有强相关的遗传变异作为工具变量，借此推断暴露因素与研究结局之间的因果效应。遵循孟德尔遗传定律，“亲代等位基因随机分配给子代”，相当于RCT中的随机分组过程。若遗传变异与混杂因素无关但与暴露因素有关，且遗传变异通过暴露因素对研究结局产生影响，则可以用遗传变异来推断暴露因素与研究结局之间的因果效应。由于遗传变异与生俱来，遗传变异与结局的关联符合因果时序关系，且不会受到后天的环境因素、社会因素等常见的混杂因素的干扰，因此利用MR方法对观察性研究进行因果推断已经成为目前的研究热点。

PubMed数据库显示，2022年全球运用MR方法的论文已发表超过1600篇，近5年来发文量增长超过300%。

传统流行病学研究的局限性

在预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的大多数研究，目前还是依赖于临床前模型来确定疾病相关生物学机制，通过观察性流行病学研究确定关键的危险因素。

虽然这些研究设计促进了我们对动脉粥样硬化发生机制的理解，但直接转化为预防ASCVD的干预性措施，仍是一个挑战。随机对照试验（RCTs）仍然是因果推断的金标准，但绝大多数的研究发现，临床前模型显示影响动脉粥样硬化斑块特征的药物，在RCTs中被证明效果不佳或不安全。同样，使用传统流行病学方法确定的一些风险因素，在RCTs中被证明与ASCVD没有因果关联。

上述情况表明，混杂因素和因果倒置是观察性流行病学重要的局限性。如果有研究设计不受这种偏倚的影响，又不依赖于昂贵的RCTs，就能够确定ASCVD的因果危险因素，将是ASCVD预防领域的重大突破。基因革命让我们离目标更近一步。

孟德尔随机化的优势

MR经常被称为“大自然创造的RCT”。传统的观察性研究设计通过问卷调查、生化指标检测或影像学获得暴露，而遗传变异在出生时就存在，并在整个生命周期保持稳定。因此，MR得到的关联不受因果倒置的影响，也不太可能受混杂因素的影响。

MR的优点还包括：与RCTs甚至传统观察性研究相比，MR研究对于具有基础编程技能的人来说，相对容易做。此外，全基因组关联研究的数据是公开的，这些数据提供了数百万遗传工具对数千种人类性状的影响，以及与众多疾病的关系。

图. 证据等级金字塔

（A：当可以进行RCT时；B：当无法进行RCT时）

公共数据库挖掘

2020年3月刊登在《Clinical Nutrition》期刊上的一篇从遗传学角度研究过量饮用咖啡与健康状况关系的文章。

这次研究中用到的孟德尔随机化（MR）可利用与暴露因素具有强相关的遗传变异作为工具变量，借此推断暴露因素与研究结局之间的因果效应。遵循孟德尔遗传定律，“亲代等位基因随机分配给子代”，相当于RCT中的随机分组过程。由于遗传变异与生俱来，遗传变异与结局的关联符合因果时序关系，从而可以避免受到后天的环境因素、社会因素等常见的混杂因素的干扰。

来自澳大利亚南澳大学的研究团队通过使用英国生物样本库中超过三十万参与者的数据，分析了遗传决定的习惯性喝咖啡和多种人类疾病之间的关联，结果发现，过量摄入咖啡会增加机体患骨关节炎、关节病和肥胖症的风险。

早期研究中指出，每天6杯咖啡被认为是安全饮用的上限。这项研究使用了孟德尔随机现象全基因组关联研究（MR-PheWAS）分析的基因方法，来确定喝咖啡对1,117个临床病例的真实影响。

让人放心的是，研究结果表明，适量饮用咖啡基本上还是安全的，但习惯性的咖啡摄入却会增加三种疾病的风险，骨关节炎、关节病和肥胖症，这些疾病会给患者带来巨大的痛苦。

而表型关联与咖啡摄入的自我报告也支持了习惯性饮用咖啡与这几种疾病之间相关性的证据。

在这项研究中，使用到的MR利用遗传变异作为可修改暴露的替代标记来帮助推断因果关系，以便公正地估计该暴露对疾病风险的可观察到的因果关系，来避免传统观察性研究中常见的混杂因素干扰，因此利用MR方法对观察性研究进行因果推断已经成为目前的研究热点。

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