对挽救性化疗耐药的复发/难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的长期预后较差，即使随后进行了自体造血干细胞移植（ASCT）。对挽救治疗敏感且在ASCT前达到完全缓解（CR）的患者最有可能实现长期生存，而残留疾病患者的预后较差。尽管靶向CD30的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在这些患者中诱导了高缓解率，但缓解的持续时间有限。华中科技大学同济医学院附属同济医院黄亮教授团队进行了一项开放标签、单中心、单臂试验，以探索ASCT联合CD30 CAR-T细胞输注在R/R CD30+淋巴瘤患者中的安全性和有效性。

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研究方法

患者接受BEAM作为预处理。在第0天注入造血干细胞（HSC），然后在下一周输注第3代CD30 CAR-T细胞。2019年6月1日至2021年5月1日期间，6名患者入组，包括5名cHL患者和1名ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者。中位年龄为24岁。没有患者既往进行过ASCT。3名患者（50%）复发≥2次，3名患者（50%）患有原发性难治性疾病。所有患者的多维尔评分均为4或5，5名患者（83.3%）在入组时疾病稳定/进展（SD/PD）。

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研究结果

在第0天以3.9（IQR,3.2-6.1）×106/kg的中位剂量输注CD34+细胞，然后在+2~+6天以7.6（IQR,5.5-9.7）×106/kg的中位剂量输注CD30 CAR-T细胞。血细胞减少症是最常见的严重不良事件（≥3级）。中性粒细胞或血小板的中位植入时间分别为13.5（IQR,12.3-14.0）天和11.5（IQR,11.0-12.8）天，表明ASCT后快速多系植入。5例（83.3%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1级。未观察到神经毒性或严重感染事件。在HSC输注后第3个月，所有患者均达到客观缓解，其中5例（83.3%）获得CR，1例获得部分缓解（PR）。中位随访时间为18.2（范围，9.9-32.1）个月，中位PFS和OS未达到。在2022年1月31日，即数据截止日期，所有患者都保持了缓解，并且仍然存活，没有疾病复发或进展。值得注意的是，所有5名在入组时SD/PD的患者均保持缓解。

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研究结论

该研究表明，ASCT序贯靶向CD30 CAR-T细胞疗法在R/R HL和ALCL患者中具有良好的耐受性和高度活性，即使是进行ASCT预后较差的PET阳性或化疗难治的患者。支持进一步大规模前瞻性临床试验验证。

参考来源：Xiuxiu Yang, et al. 2022ASCO.Abstract#7532.

编辑：Quinta

排版：Quinta

执行：Wenting