随着我国相关靶向药物陆续获批并进入医保，临床应用也越来越广泛，其中以靶向表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的单抗药物最具代表性，如厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗等药物，常用于非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等治疗。

临床研究显示，80%的患者使用抗EGFR单抗治疗后会出现特征性的皮肤不良反应，表现为丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎，顽固性皮肤干燥、瘙痒、毛发异常、毛细血管扩张，结膜炎和黏膜炎等。虽然多数患者表现较轻，但仍有约17%的患者因皮肤不良反应导致减量甚至停药。

一、抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应的表现与分级

1.丘疹脓疱型皮疹的表现与分级

丘疹脓疱型皮疹又称痤疮样皮疹，是最常见的抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应，发生率为60%~90%，其严重程度与抗EGFR单抗的用药剂量有关。

根据受累皮肤的面积和皮肤症状对生活质量的影响分为1~5级（表1）。临床上多数患者为轻~中度（1~2级），5%~20%的患者呈重度（3~4级）。

表1 抗EGFR单抗治疗相关的丘疹脓疱型皮疹的严重度分级

皮疹可在用药后2 d至6周内出现，主要表现为红色毛囊性丘疹和脓疱，主要分布于皮脂溢出部位，如头皮、鼻部、鼻唇沟、口周、上背部及颈前V字区。与寻常痤疮临床表现不同在于：（1）常伴有严重的瘙痒和疼痛等刺激症状；（2）没有粉刺皮损；（3）严重时可泛发至下背部、四肢和臀部。

2.甲沟炎的表现与分级

治疗数周至数月后，10%~20%的患者可出现甲及甲周的改变，可表现为急性甲沟炎（红肿压痛）、甲周的渗液和出血，指甲向内生长。严重度分级参考表2。

表2 抗EGFR单抗治疗相关性甲沟炎的严重度分级

3.皮肤干燥及瘙痒的表现

约35%接受抗EGFR单抗治疗的患者会出现皮肤的顽固性干燥，通常在治疗后期出现，表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑，可伴疼痛性的手足皲裂。

4.毛发的改变

毛发的异常相对少见，多出现在治疗2~5个月后，主要表现为睫毛粗长和头发细软蜷曲等。

二、抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应的处理

1.丘疹脓疱型皮疹的分级处理

抗EGFR单抗治疗相关的丘疹脓疱型皮疹的分级处理（表3）。

表3 抗EGFR单抗治疗相关的丘疹脓疱型皮疹的分级处理

2.甲沟炎的分级处理

应告知患者穿宽松的鞋袜及避免甲周的磨损和挤压，正确修剪趾甲以避免嵌甲。如果出现了甲沟炎，需注意局部的清洁，配合外用抗生素类和抗真菌类药物，具体用药及说明详见表4。

表4 抗EGFR单抗治疗相关性甲沟炎的分级处理

3.皮肤干燥和瘙痒的处理

皮肤干燥的患者应避免过度清洁，洗澡水温不可过高，避免使用含有乙醇和皂基的清洁剂，建议使用沐浴乳或沐浴油。每日沐浴后于全身涂抹润肤霜（如尿素软膏、白凡士林或其他富含神经酷胺和透明质酸等有屏障修复功能的润肤霜），尤其是四肢伸侧、腰腹和手足等容易干燥和瘙痒的部位。

湿疹部位可短期内使用中效糖皮质激素软膏，继发感染时可外用抗生素类软膏。

以瘙痒为主的患者，首先应做好皮肤保湿。如仍无明显改善以及影响睡眠者，可推荐口服抗组胺药物：以夜间为主者可选择氯苯那敏、赛庚啶、多塞平和西替利嗪等药物；日夜无明显区别者可选择氯雷他定和依巴斯汀等药物口服。

三、抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应的预防

1.一级预防

对于所有计划开始抗EGFR单抗治疗的患者，均应在治疗前进行一级预防措施。

温和清洁、合理保湿和修复皮肤屏障；做好物理及化学防晒以预防皮疹的出现和加重；做好手足护理，避免甲沟炎。

2.二级预防

对于高风险人群，应建议采用以外用和口服药物干预为主的“二级预防”措施。

（1）丘疹脓疱型皮疹的高风险人群

既往治疗中出现过3~4级丘疹脓疱型皮疹的患者，或在低剂量抗EGFR单抗治疗期间已出现1~2级丘疹脓疱型皮疹、准备增加治疗剂量的患者。可口服四环类药物预防发疹。

（2）皮肤干燥瘙痒的高风险人群

既往有皮肤疾病，如银屑病、湿疹、特应性皮炎、荨麻疹的患者，及皮肤容易出现干燥、瘙痒的老年患者。可在每天保湿霜涂抹的基础上，预防性每晚于原有皮损部位使用弱效糖皮质激素乳膏。

（3）甲沟炎的高风险人群

已有甲真菌感染或既往甲沟炎病史患者，在开始治疗前应先到皮肤科进行规范化的甲沟炎治疗。

抗EGFR单抗治疗期间，皮肤不良反应的发生往往预示着治疗的有效性，有些研究显示，抗EGFR单抗治疗后出现丘疹脓疱型皮疹的结直肠癌患者，比那些没有出现皮疹者的生存期更长、缓解率更高。

因此，我们应当重视皮肤不良反应的发生，但也要看到它的多面性意义，多数患者经过科学的预防和处理，能够很大程度上地减轻不良反应发生，并且让不良反应停留在早期阶段。

参考文献：

[1]中国抗癌协会肺癌专业委员会.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志，2019，22（2）：57-81.

[2]中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会，中国医师协会皮肤科医师分会，中国医药教育协会，等.抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识[J].实用肿瘤杂志，2021，36（3）：195-201.

[3]王今，梁琳，杜瀛瀛.多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施[J].中国临床保健杂志，2017，020（4）:449-451.

文、排版丨王申冲

编校丨冯熙雯

审核丨邢辰